小鼠偏瘫-小鼠癫痫怎么治疗

小鼠惊厥模型的制作 关于药理学实验的

一、 惊厥

物理、化学或精神性的刺激所引发的全身骨骼肌不自主的强烈收缩,常见于小儿高热、破伤风、癫痫大发作、子痫和中枢兴奋药中毒等.

二、 惊厥模型的制备

1.物理方法

⑴ 电休克法：以强电流通过角膜电极或耳电极,对动物脑部进行短时间刺激,引起惊厥发作；

⑵ 听觉刺激

⑶ 光刺激

2.化学方法：应用大剂量的化学药物使动物中枢神经系统过度兴奋,常用的药物有硝酸士的宁,戊四唑,印防己毒素和氨基脲等.

三、 常用的抗惊厥药

1.苯二氮卓类：如地西泮

为,随剂量增大,相继出现抗焦虑、镇静催眠和抗惊厥作用；

2.巴比妥类：如苯巴比妥、异戊巴比妥、硫贲妥

属,随剂量增大,相继出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用；

3.硫酸镁

i.v.具有抗惊厥作用,Mg2+可拮抗Ca2+的作用,抑制神经递质传递和骨骼肌收缩,从而使肌肉松弛,临床常用于妊娠子痫.

本实验所用抗惊厥药为戊巴比妥钠,其用量大于镇静催眠量,故给完药后小鼠可能睡着了.

四、 具体实验

[实验目的]

1.学习制做动物惊厥模型及抗惊厥药的实验方法；

2.观察戊巴比妥钠对士的宁惊厥的保护作用；

3.学习X2检验.

[实验原理]

硝酸士的宁是脊髓抑制性神经元甘氨酸受体的拮抗剂,对脊髓有选择性兴奋作用.皮射可致小鼠全身强直性惊厥.戊巴比妥钠促进中枢GABA对GABAA受体的结合,产生超极化抑制性突触效应,从而具有抗惊厥作用.

[实验材料]

1.动物：昆明种小白鼠(18～22g,♀♂兼用)；

2.器材：天平、鼠笼,注射器

3.药品：① 0.5％戊巴比妥钠溶液

② 0.008％硝酸士的宁溶液

③ 生理盐水

[实验方法]

1.每组取小鼠8只,称重,标记,按体重随机分为两组.实验组腹腔注射戊巴比妥钠0.1ml/10g),对照组腹腔注射等容量生理盐水;

2.20分钟后依次给每只鼠皮射0.008％硝酸士的宁0.2ml/10g.观察30分钟,记录动物亡数.

[实验结果]

全班结果汇总,进行X2检验.

[注意事项]

1.剂量要准确,时间掌握好；

2.给药后应保持室内安静,避免刺激实验动物.

质反应资料：将观察单位按属性或类型分组计数所得的资料,如亡和生存,治愈和未愈,有效和无效等.

本实验结果观察指标为生存、亡的数目,所以属质反应资料,统计学分析用X2检验.

四格表资料X2检验步骤：

1.建立假设；

2.计算X2值（公式见讲义P18）;

3.查X2表；

4.判断结果.

复方丙戊酸钠缓释片的适应症与用法

用于治疗全身性及部分发作性癫痫，以及特殊类型的综合症。

全身性癫痫适用于：失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作。

部分性癫痫适用于：简单部分发作；复杂部分性发作；部分继发全身性发作。

特殊类型综合症：West, Lennox-Gastaut综合症。 每日剂量应根据病人年龄及体重来定，而且，应考虑到对丙戊酸的广泛个体敏感性差异。

每日剂量、血清浓度和疗效之间相互关系尚未建立。最佳剂量需根据临床反应来确定：当发作不能控制或怀疑有副作用发生时，除临床监测外，要考虑做丙戊酸钠血浆浓度水平的测定，已报道有效范围为40－100mg/l（300－700µmol/l）。

初始治疗给药方法（口服）：

在没有接受其它抗癫痫药的病人，每2－3天间隔增加药物剂量，1周内达到最佳剂量。

在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，本品要缓慢增加剂量，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。

如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入（见药物相互作用）。

推荐用法

剂量：

最初每日剂量通常为10－50mg/kg，然后剂量调整到最佳剂量（见德巴金初始治疗）。一般剂量为20－30mg/kg，但是，当用此剂量范围不能控制发作时，可进一步增加至足够剂量。如果病人每日用量超过50mg/kg，应对病人仔细监测（见注意事项）。

儿童：通常剂量每日300mg。

成人：通常剂量为20－30mg/kg/d。

老年人：尽管本品的药代动力学有所变化，临床意义不大，但要根据控制发作来决定剂量。 罕有肝功能损害（见注意事项）

致畸胎危险（见妊娠）

神经病学障碍：在本品治疗期间，少数患者出现昏睡或木僵，并导致一过性昏迷（脑病），治疗过程中，可单独出现或和癫痫发作同时出现。当剂量减少或停用时，这些症状会减少，这些病例常发现在联合治疗特别是用苯巴比妥或突然增加丙戊酸剂量之后。

消化道紊乱（恶心、胃痛）多出现在治疗开始时，但是不需停止治疗，症状通常可在数天内消失。

短暂的和/或与剂量相关的不良反应常有报导：脱发，轻度姿势性震颤和嗜睡。

已有报导单纯纤维蛋白原减少或出血时间延长，通常不伴有临床体征，此多发生于大剂量时（丙戊酸钠对血小板聚集第二期有抑制作用）（见妊娠）。

血液系统：多为血小板减少，罕有贫血、白细胞减少或全血细胞减少。

偶有胰腺炎的报导，有时导致亡。

有脉管炎的报导

无肝功能异常的单纯和轻度高氨血症时有出现，但不需要停止治疗

体重增加，闭经及月经紊乱也有报导。

偶有报导可逆或不可逆的听力丧失，但其因果关系尚末明确。

丙戊酸可引起皮肤反应，如皮疹。在某些病例有毒性上皮坏溶解，Steven -Johnso综合征，多形性细斑也有报导。

有单独报导，伴随丙戊酸治疗出现可逆性Fanconi氏综合征，但其作用机理未明。 急性肝炎

慢性肝炎

个人或家族有严重肝炎史，特别是药物所致肝炎

对丙戊酸钠过敏者

卟啉症 肝功能异常发生时情况：极个别有报导严重肝损害甚至亡。最高危的病人，特别是接受多种癫痫药治疗者，有严重癫痫发作的婴儿和3岁以下的儿童。尤其是那些伴有脑损害，精神迟滞和或遗传代谢或退化性疾病者。3岁以后，发生率明显下降，并随年龄增长而进一步下降。在大多数病例，肝损害在治疗头六个月里出现。可疑症状：临床症状是早期诊断的依据。特别是黄疸出现之前，出现下列症状应考虑到肝脏功能损害的可能，特别是那些高危病人。

非特异性症状：通常突然出现，如乏力、厌食、嗜睡、思睡，有时伴有反复呕吐和腹痛。

癫痫复发。

应告诫病人（或患儿家属），当有上述症状出现时，应及时报告医生，并立即进行临床检查及肝功能检查。

观察：在治疗前应进行肝功能检查，在治疗头6个月内也应定期作肝功能监测。在一般检查中，反映蛋白合成的试验，特别是凝血酶原率最为相关。当确定在异常的低凝血酶原率，特别是伴有其它生化异常（纤维蛋白原和凝血因子明显降低，胆红素增加和转氨酶升高）需要停止本品治疗。作为预防措施，如病人同时服用水杨酸盐也应停用，因为这些药物的代谢途径是相同的。

在治疗开始之前或手术前和自发性挫伤或出血时应查血常规，血细胞计数，包括血小板计数，出血时间和凝血时间（见不良反应）。

在肾功能不全的病人，由于游离血清丙戊酸水平增高，因而需要减少本品的剂量。

偶有报导应用德巴金时常出现免疫功能异常，在系统性红班狼疮的病人使用时，需要权衡本品的利弊。

偶有胰腺炎报导。

因此当服用本品病人患急性腹疼时，应查血清淀粉酶。 妊娠

癫痫妇女在妊娠期间接受丙戊酸治疗时伴随出现的危险如下：

伴随癫痫和癫痫药出现的危险

在接受抗癫痫治疗的母亲所生下的婴儿畸形的总发生率已证明高于一般孕妇（3%）的2－3倍，虽然有报导在多种药物治疗时，婴儿畸形率增高。但是（与畸形有关的）治疗与疾病关系尚未正式确定。最常见的畸形为唇裂和心血管畸形。突然中断抗癫痫药物治疗可能引起母亲病情加重和引起对胎儿的不利作用。

伴随本品出现的危险

在动物，已证实对小鼠、大鼠及兔有致畸胎作用。在人类，接受本品治疗的妇女。在怀孕期前三个月出现畸形的总危险性并不高于其它抗癫痫药。已有复合畸形报告特别是肢体畸形的病例。那些作用的发生率尚未完全确定。本品有引起神经管缺损的倾向：脊髓脑膜膨出，脊柱裂鼓等。这些不良反应的发生率估计为1－2%。

纵观上述资料

如果妇女计划怀孕，要复习抗癫痫治疗的指征，应考虑补充叶酸盐。在妊娠期，丙戊酸抗癫痫治疗如果有效则不应停止，建议单药治疗；应使用每日最小有效剂量，分次服用。应进行特殊的产前检查监测，以检出可能发生的神经管缺损或其它畸形新生儿危险性。

有报导妊娠母亲应用丙戊酸钠，新生儿出现出血综合征。此种出血综合征与血纤维蛋白过少有关；已有报告低纤维蛋白血症且可能是致命的。低纤维蛋白血症可能伴随凝血因子减少而出现、这种综合征要与维生素K依赖因子减少鉴别，后者是由苯巴比妥和酶诱导剂诱导所致。

哺乳期

本品在母乳内分泌量是低的。大约为母亲血清水平的1－10%。至今，新生儿期母乳喂养的婴幼儿尚未发现临床上的副作用。 丙戊酸钠对其它药物的作用

神经阻滞剂、单胺氧化酶抑制剂、抗抑郁药和苯并二氮类。本品可以增强其它精神系统药物的作用，如上述药。因此应进行临床监测并按需要调整剂量。

苯巴比妥：本品增加苯巴比妥的血浆浓度（由于抑制了肝脏分解代谢）导致镇静作用，尤其是儿童。因此，在联合用药的最初15天内要进行临床监测、如出现镇静情况，应及时减少苯巴比妥的剂量，必要时测定血浆苯巴比妥的水平。

脱氧苯比妥（扑痫酮）：本品增高血浆脱氧苯巴比妥的水平，加重其副作用（如镇静），当长期治疗时，副作用会消失。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

苯妥英钠：本品增高苯妥英钠的总血浆浓度，另外本品增加游离苯妥英钠可能引起过量的症状（丙戊酸把苯妥英钠从它的血浆蛋白结合点置换出来，同时减少了苯妥英钠的肝脏分解代谢）。因此，应进行临床监测，当测定血浆苯妥英钠水平后，还应再测定游离苯妥英钠。

卡马西平：本品与卡马西平联合应用时，已有报导其临床毒性即丙戊酸可增加卡马西平的毒性作用。在联合用药开始时，应进行临床观察，需要时应调整剂量。

拉莫三嗪：丙戊酸能减少拉莫三嗪代谢，需要时应调整剂量（减少拉莫三嗪剂量）。

叠氮胸苷：丙戊酸钠可提高血浆叠氮胸苷浓度导致叠氮胸苷毒性的增加。

其它药物对本品的影响

有酶诱导作用的抗癫痫药（包括苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平），能减低血清丙戊酸浓度。

当联合治疗时，应根据血药浓度来调整剂量。

FELBAMATE和丙戊酸联合应用时，可增高血清丙戊酸浓度，丙戊酸剂量应予监测。

甲氟喹增加丙戊酸代谢并有引起惊厥作用。因此，在联合治疗时可能出现癫痫发作。

当本品与对蛋白结合力高的药物（如阿斯匹林）同时应用时，血清游离丙戊酸水平可能增高。

当与甲氰咪呱或红霉素同时应用时，血清丙戊酸水平可以增高（由于肝脏代谢等降低的结果）。

其它相互作用

丙戊酸通常没有酶诱导作用，因此丙戊酸不会减低使用避孕药妇女的雌激素的的效果。

同时应用维生素K依赖性因素抗凝剂时，应严密监测凝血酶原率。 服用本品急性过量在临床中的表现为或深或浅的昏迷，伴随有肌张力减退，全身水肿，缩瞳症和呼吸自主性减退等。曾有报道一些病例发生伴有脑水肿的颅内高压。

对服药过量的病人医院应采取以下救助措施：消化道排空、并保证有效的排尿和心脏呼吸检测。 对非常严重的病人，必要时应对其进行体外透析。

尽管曾报道有部分病例于过量服药，但一般此类中毒反应不至于威胁生命。 密封，置25oC以下干燥处保存。

苯妥英钠药理作用有哪些

执业药师考讯　　药理作用其抗癫痫作用机制较为复杂。一般认为，苯妥英钠对大发作的控制主要是由于提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，从而抑制异常高频放电向周围正常脑组织的扩散。　　膜稳定作用是苯妥英钠上述药理作用的基础。电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具有选择性阻断作用，可减少Na+内流并呈现出明显的使用依赖性(usedependence)阻滞，即对高频率异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，可抑制其高频反复放电，而对正常神经元的低频放电无明显影响。治疗浓度的苯妥英钠能选择性地阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电(sustained high frequence repetitive firing，SRF)，SRF的形成是由于神经处于高度兴奋状态，Na+依赖性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状态的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。　　治疗浓度的苯妥英钠还能选择性阻断L和N型Ca2+通道，抑制Ca2内流，也呈现使用依赖性阻滞。较高浓度的苯妥英钠还能抑制K+外流，使动作电位时程延长。　　此外苯妥英钠还能通过抑制神经末梢对GABA的摄取，使GABA受体上调，而间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加，神经细胞膜超极化。苯妥英钠通过上述作用和机制抑制异常高频放电的扩散，使癫痫发作停止。治疗浓度的苯妥英钠无明显镇静作用是其特点之一。

硼砂的现代研究

1. 抑菌作用。有报告指出，硼砂为一弱碱， 其与硼酸一样有弱的抑菌作用。用平板法使培养基中含10%的硼砂，对大肠杆菌、绿脓杆菌、炭疽杆菌、福氏痢疾杆菌、志贺痢疾杆菌、伤寒杆菌、副伤寒杆菌、变形杆菌及葡萄球菌、白色念珠菌均有抑制作用；用纸片法证明， 硼砂还能抑制白喉杆菌、牛型布氏杆菌、肺炎双球菌、脑膜炎球菌及溶血性链球菌等。

2. 抗惊厥及抗癫痫作用。实验证明：硼砂给小鼠灌服130mg/kg～260mg/kg有抗惊厥作用，该作用可随给药次数的增加而逐渐增强， 最大抗惊厥作用产生于给药后1周左右。注射给药可加速其抗惊厥作用的产生。腹腔注射260mg/kg, 可对抗电惊厥， 其对抗率为100%。配合其他抗癫痫药物，硼砂能迅速控制癫痫大发作及癫痫持续状态。

3. 其他作用。硼砂尚有防腐及保护皮肤黏膜的作用。临床可以用本品冲洗溃疡、脓肿，特别是黏膜发炎，如结膜炎、胃炎等，因其为碱性，可使黏膜去垢；口服用于尿道杀菌，特别是尿为酸性时，可使之成为碱性。 癫痫

以硼砂内服。发作次数稀疏者每次0.3g，发作频繁者0.5g，均每日3次；大发作或持续性发作者每次1g，每日全次。同时配合苯妥英钠、维生素D及钙剂辅助治疗。在持续性癫痫患者，用10%葡萄糖酸钙1g，每日2次静脉注射，症状控制后停用。服药以3个月为一疗程。第二疗程起停用苯妥英钠；切勿在硼砂疗程开始前就停用，否则易引起大发作或持续性癫痫发作。若在应用硼砂治疗前巳用过其他抗癫痫药物者，改用硼砂治疗时应交叉应用，逐渐停用原药，否则单独应用硼砂时，剂量庞加1倍。观察10例，其中9例为大发作病人，1例系持续发作病人，全部病例均系长期服用各种杭癫痫药物而不能控制其发作者。经上述方法治疗后，全部病例在第一疗程中都有显著疗效，发作次数明显减少，发作时仅几秒钟的意识模糊，似颓滴小发作状态，部分患者仅有个别肢体或下颌骨的牵动而意识不丧失。第二疗程中，7例已能完全控制症状发作，3例仍有稀疏的小发作或局限性发作存在。多数病人均连续服用1年以上，无1例出现不良反应和毒性反应。本法对额叶性癫痫无效；肝肾机能不全的患者最好不用。

闪腰

将硼砂放在铁勺内，置火上煅制，以炙枯为度，研为极细末备用。用时令患者仰卧，挑煅硼砂末少许，点于两眼内眦及龈交穴。静卧4-5分钟，即自行流出眼泪。然后让患者做弯腰、转身、蹲下等动作，以活动腰部。治疗100余例一般在用药后疼痛都有减轻，多数病例点1-3次痊愈。点药后，流泪多者，效果显著。此法对落枕亦有效，但对椎间盘脱出及腰椎损伤者无效。

霉菌性阴道炎

取97%硼砂与3%冰片混合后，再加入约占总药量50-60%的冷霜调匀备用。用时取窥阴器扩张阴道，然后将冰硼霜均匀涂抹于阴道壁四周及外阴，每天1次，5天为一疗程。治疗144例，随访82例，经一个疗程治疗的59例中，50例治愈；经治二个疗程的17例中，16例治愈；治疗三个疗程的6例中，3例治愈。总治愈率为84.1%。