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科普讲堂|一文了解CD19 CAR-T细胞治疗方法的基础
癌症目前仍然是全世界人类最大的杀手之一。近几十年来,人们对癌症的认识不断深入,如有关肿瘤发展的遗传学和表观遗传学畸变、肿瘤全基因组测序等。这些发现推动了癌症新疗法的发展,尤其是免疫疗法,已成为与手术、化疗、放疗和靶向治疗并列的重要治疗手段。
T细胞是免疫系统的主要武器,可有效识别和杀受感染的细胞,如果它们识别出癌细胞,也会杀它们。但是肿瘤细胞会伪装自己,让T细胞无法识别,我们将T细胞装上定位系统——CAR,那么就可以识别伪装的癌细胞,并将其杀。
现在就让我们来了解一下可以治疗B细胞肿瘤的CAR-T治疗方法。因为B细胞表达CD19,所以CD19 CAR-T疗法可以有效的治疗B细胞系的肿瘤。
CD19是B细胞表达的一种CD分子(即白细胞分化抗原)。除浆细胞外的所有B细胞系,恶性B细胞与FDC(滤泡树突状细胞)都会表达该分子。它是参与B细胞增殖、分化、活化及抗体产生的重要膜抗原,还可促进BCR的信号转导。
CD19为I型跨膜蛋白,具有单个跨膜结构域、胞内C末端和胞外N末端。胞外段含有两个C2型Ig样结构域。胞内结构域高度保守,由242个氨基酸组成,在C末端附近有9个酪氨酸残基。多项研究表明,CD19的生物学功能依赖于三个细胞质酪氨酸残基:Y391,Y482和Y513。
CD19在B细胞活化以及信号传导中起协同受体作用,调节B细胞活化及增殖,参与B细胞的信号传导功能,并介导T细胞对靶细胞杀伤。
CD19与CD21、四跨膜蛋白CD81(TAPA-1)以及CD225共同形成信号转导复合物。CD19复合物通过调节内源性和受体诱导的信号来降低BCR介导的B细胞激活阈值。从而促使自身抗体的产生,形成相应的免疫病理损伤。
CD19被认为在B细胞活化中起双重作用。第一,它起衔接蛋白的作用,将细胞质内的信号蛋白募集到膜上。第二,当与BCR结合时作为CD19 / CD21复合物的信号亚基,补体通过BCR-CD19 / CD21结合增强B细胞活化。
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,英文全称Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。这是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法,近几年通过优化改良在临床肿瘤治疗上取得很好的效果,是一种非常有前景的,能够精准、快速、高效,且有可能治愈癌症的新型肿瘤免疫治疗方法。
在实验室,技术人员通过基因工程技术,将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体),将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,他利用其“定位导航装置”CAR,专门识别体内肿瘤细胞,并通过免疫作用释放大量的多种效应因子,它们能高效地杀灭肿瘤细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
1)评估病人是否符合CAR-T治疗的适应症
2)分离T细胞:通过外周血血细胞分离机从肿瘤病人血液中分离出单个核细胞,进一步磁珠纯化T细胞。
3)改造T细胞:用基因工程技术,把一个含有能识别肿瘤细胞且激活T细胞的嵌合抗原受体的病毒载体转入T细胞,即把T细胞改造成CAR-T细胞。
4)扩增CAR-T细胞:在体外培养以大量扩增CAR-T细胞。一般一个病人需要几千万,乃至几亿个CAR-T细胞,体重越大,需要细胞越多。
5)CAR-T细胞回输入人体:把扩增好的CAR-T细胞通过静脉回输到病人体内,开始进行肿瘤细胞免疫治疗。
6)监控反应:严密监护病人身体反应,尤其是细胞输入体内后一至两周内可能发生剧烈不良反应。
7)评估治疗效果:多在回输CAR-T细胞后第15天和第30天评估对原发病的治疗效果。
整个疗程持续5周左右,其中上述第一步到第三步需要2周,花费时间较长。
CAR-T疗法无疑为癌症治疗带来新希望,然而,这种疗法也有严重不良反应,主要是细胞因子释放综合征(也叫细胞因子释放风暴,CRS)和神经毒性。如果处理不及时可能会危及生命。所以输注CAR-T细胞后必须严密监测。
细胞因子释放综合征(CRS)发生原因是由于大量CAR-T细胞输入体内,导致免疫系统被激活,释放大量炎性细胞因子,从而使人体产生严重不良反应。该综合征的临床表现包括:高烧,发冷,恶心,疲劳,肌肉疼痛,毛细血管渗漏,全身水肿,潮红,低血压,少尿,心动过速,心功能不全,呼吸困难,呼吸衰竭,肝功能衰竭,肾功能损害等。
神经毒性发生临床表现包括头痛,语言的部分能力丧失,反应迟钝,癫痫发作,昏迷等,甚至因脑水肿引起亡。过敏反应也是可以预见的不良反应等。
任喜梅? | ?文案
请问大家明白什么是自闭症么,人长大了还会得自闭症么?
少儿的自闭症是现代社会中发病率越来越高、越来越为人所重视的一种精神和心理上的疾病。症状主要表现为,孩子不愿和人交流,整天沉迷于自己的世界,多数孩子不开口说话,生活自理能力差,学习有明显障碍,接触新鲜事物的欲望和能力较弱等等,严重的还会有自残或暴力的倾向。据专家的解释,这种病病因不明,无从知晓,它既不是先天的,也和后天的教育无关,而且至今也没有完全得到治愈的病例。应该说这是一个近几年才被人们正视的一个病,过去也有,但相对现在而言较少。仅有万分之五的发病率。
该病男女发病率差异显著,在我国男女患病率比例为6—9:1。
自闭症的基本特征
一般而言,患有自闭症的儿童在三岁前会出现的基本特征有下列三方面:
(一)社交发展方面:
对外界事物不感兴趣,不大察觉别人的存在;
与人缺乏目光接触,未能主动与人交往,分享或参与活动;
在群处方面,模仿力较弱,未能掌握社交技巧,缺乏合作性;
想象力较弱,极少通过玩具进行象征性的游戏活动。
(二)沟通方面:
语言发展迟缓和有障碍,说话内容,速度,及音调异常;
对语言理解和非语言沟通有不同程度的困难;
可能欠缺口语沟通的能力。
(三)行为方面:
在日常生活中,坚持某些行事方式和程序,拒绝改变习惯和常规,并 且不断重复一些动作;
兴趣狭窄,会极度专著于某些物件,或对物件的某些部分或某些特定 形状的物体特别感兴趣。
此外,患有自闭症的儿童也有可能有下列相关的特征:
(一)感知模式:
对某些声音,颜色,食物或光线会产生焦躁不安或强烈的反应;
对冷,热,痛楚的反应很弱,所以对危险行为缺乏警觉及适当的反应;
会不断转动身体或用异常的方法探索物件,把自己沉迷在某种感官刺激中。
(二)发展方面:
大约有百分之三十的智力发展正常,百分之七十智能发展迟缓或者智商会在七十或以下;
在各方面能力的发展不平均,而且发展过程和一般儿童有差别。
(三)情绪及行为方面:
由于沟通上有困难,加上未能适应转变,所以比较容易受情绪或环境因素刺激,表现冲动或有伤害性的行为。
(四)生活习惯:
会抗拒某种味道,颜色或未曾吃过的食物,因而形成严重的偏食行为;
会有难以入睡的情况。
(五)强项和兴趣:
部分患者可能会有异常的记忆力;
在个人兴趣和技能方面可能有特别超卓的表现。
(六)社交方面:
甚少与别人有目光接触,也不会注意别人的表情和情绪变化,更难从别人的言语,行为推断别人的想法,意愿和意图或理解别人的感受。
有时候会有不恰当的情感表现和社交行为,例如在别人不开心时大笑,在某些场合说些不恰当的话,或未能与人分享快乐。
自闭症的主要症状
1.社会交流障碍一般表现为缺乏与他人的交流或交流技巧,与父母亲之间缺乏安全依恋关系等。
2.语言交流障碍语言发育落后,或者在正常语言发育后出现语言倒退,或语言缺乏交流性质。
3.重复刻板行为。
4.智力异常70%左右的孤独症儿童智力落后,但这些儿童可能在某些方面具有较强能力,20%智力在正常范围,约10%智力超常,多数患儿记忆力较好,尤其是在机械记忆方面。
5.感觉异常表现为痛觉迟钝、对某些声音或图像特别的恐惧或喜好等。
6.其他常见行为包括多动、注意力分散、发脾气、攻击、自伤等。这类行为可能与父母教育中较多使用打骂或惩罚有一定关系。
自闭症的类型
1.无语言:通常会被认为听力有问题或是失语症
2.立即仿说:有变化的仿说被视为自闭症儿童表达沟通的意图,而没有弹性的仿说多半不具有沟通意图。
3.延宕仿:在一段时间之后喋喋不休的重复某些字、成语、句子、整首诗或是歌曲,同样也会有沟通性或是非沟通性之分,而这种行为通常和情境、压力有所联系。
4.说话不带感情:只是在告诉你,而不是和你谈话,也没有一般人说话时一问一答、一来一往的特性。
5.无法掌握音调、音量:说话时有如木偶一般,十分机械化,无法通过语音的音调、节奏、抑扬顿挫来表现情绪或是感受。也不能在不同的情境中使用不同的音量。
6.字义无法变化:如学校和校正,不能分辨其读音。
7.代名词反转:“你”、“我”、“他”等代名词有混淆的现象。
8.不清楚肯定与否定的概念:常使用“不”,而较少使用甚至不会使用“是”或“好”。
9.文法结构不成熟:会使用自己的语言,通常只有常跟他接触的人才了解其语言所隐藏的涵义。
10.很少发问:除了强迫性的行为表现外,他们很少会提出问题来发问。
11.固着性:不管情境的变化,重复的念着某句话。
12.不会使用因果性的语言:如因为、所以、因此、如果等词汇。
自闭症的详细表现
(1)孤独离群,不会与人建立正常的联系
即是缺乏与人交往。交流的倾向,有的患儿从婴儿时期起就表现这一特征,如从小就和父母亲不亲,也不喜欢要人抱,当人要抱起他时不伸手表现期待要抱起的姿势,不主动找小孩玩,别人找他玩时表现躲避,对呼唤没有反应,总喜欢自己单独活动,自己玩。有的患儿虽然表现不拒绝别人,但不会与小朋友进行交往,即缺乏社会交往技巧,如找小朋友时不是突然拍人一下,就是揪人一下或突然过去搂人一下,然后自己就走了,好像拍人、揪人不是为了找人联系而只是一个动作,或者说只存在一个接触的形式,而无接触人的内容和目的。他们的孤独还表现在对周围的事不关心,似乎是听而不闻,视而不见,自己愿意怎样做就怎样做,毫无顾忌,旁若无人,周围发生什么事似乎都与他无关,很难引起他的兴趣和注意,目光经常变化,不易停留在别人要求他注意的事情上面,他们似乎生活在自己的小天地里。另外他们的目光不注视对方甚至回避对方的目光,平时活动时目光也游移不定,看人时常眯着眼,斜视或余光等,很少正视也很少表现微笑,也从不会和人打招呼。
(2)言语障碍十分突出
大多数患儿言语很少,严重的病例几乎终生不语,会说会用的词汇有限,并且即使有的患儿会说,也常常不愿说话而宁可以手势代替。有的会说话,但声音很小,很低或自言自语重复一些单调的话。有的患儿只会模仿别人说过的话,而不会用自己的语言来进行交谈。不少患儿不会提问或回答问题,只是重复别人的问话。语言的交流上还常常表现在代词运用的混淆颠倒,如常用“你”和“他”来代替他自己。还有不少孤独症儿童时常出现尖叫,这种情况有时能持续至5~6岁或更久。
(3)兴趣狭窄,行为刻板重复,强烈要求环境维持不变
孤独症儿童常常在较长时间里专注于某种或几种游戏或活动,如着迷于旋转锅盖,单调地摆放积木块,热衷于观看电视广告和天气预报,面对通常儿童们喜欢的动画片,儿童电视,**则毫无兴趣,一些患儿天天要吃同样的饭菜,出门要走相同的路线,排便要求一样的便器,如有变动则大哭大闹表现明显的焦虑反应,不肯改变其原来形成的习惯和行为方式,难以适应新环境,多数患儿同时还表现无目的活动,活动过度,单调重复地蹦跳、拍手、挥手、奔跑旋转,也有的甚至出现自伤自残,如反复挖鼻孔、抠嘴、咬唇、吸吮等动作。
(4)大多智力发育落后及不均衡
多数智力发育比同龄儿迟钝,少数患儿智力正常或接近正常。但其在智力活动的某一方面有的又出奇地好,令人不可思议,有不少患儿的机械记忆能力很强,尤其对文字符号的记忆能力。如有位3、4岁患儿特别喜欢认字,见字就主动问念什么,并且只问一次就记住,为此他能毫不费力地流利地阅读儿童故事书,说明他掌握不少词汇,但当他要用词来表达自己的意思时则存在明显的困难,说明他们存在理解语言和运用语言能力方面的损害。
自闭症的治疗
一般说来,孤独症患儿的预后好坏与发现疾病苗头早晚、疾病严重程度、早期言语发育情况、认知功能、是否伴有其它疾病、是否用药、是否训练等多种因素有关。
心理学研究发现,孤独症的实质的损害是认知障碍,表现在早期的分享性注意和扮演行为上。分享性注意是指与他人共同分享对某种事物的兴趣,当孤独症面对一种物品时不是与他人分享兴趣,而是要得到它,这种障碍是孤独症的早期症状之一。就象在前面第一部分中讲到的那样,不会进行扮演性游戏也是孤独症的早期表现之一。如果能发现早期症状,进行早期诊断、早期治疗无疑会对预后产生积极而有效的影响。
独症患儿没有独立交往的能力,不会根据环境要求改变自己的行为方式来适应环境,这种障碍随着年龄增大显得更为突出。伴有严重智力低下者,无任何言语功能、无法克制和难以治疗的尖叫、自伤等行为持续存在,直接威胁着生存,给教育和干预带来障碍,作为家长,是很容易辨认出孩子的这些异常的。
一部分患儿到青春期以后症状可有改善,古怪刻板的行为减少,社会交往和适应社会的能力或多或少地提高。但仍表现为与人交往困难,独来独往,回避他人;在不涉及社交能力时,也能干好某些简单、机械的事情。
早期或在确诊为孤独症之前已有较好的语言或言语功能者预后较好。尽管疾病本身使他们发展语言的潜能受到限制,但他毕竟是具有这种潜能或基础,使用药物效果比较好。
观察到高功能水平孤独症预后较低功能水平为好,报道16名6岁以下,IQ大于65的孤独症患儿,有半数可完成大学学业,能独立生活。即使是高功能水平孤独症儿童,其业余活动面或活动内容也是有限制的,不会做建设性的决策或提建设性意见。
伴有其它疾病者如严重先天性心脏病、癫痫、肝肾损害、结节性硬化等预后较差,伴有听力受损、特殊生活技能问题者预后较差。
为何单纯训练对自闭症效果不明显
目前国内外许多人认为,治疗自闭症唯一有效的方式是训练。把它归结到教育问题。 单纯由教育界人士来对自闭症进行行为训练,以期望能达到正常人的行为标准,回归社会。虽然有大批的社会教育工作者,投身到其中,但效果往往是很令人失望的。其中关键原因是他们还没有真正认识自闭症。更为荒谬的是提出了:“连小猫小狗都能训练,人为何不能训练?”的理论。在此理论指导下对病儿进行大体力的强化训练。不但没有达到预期效果,反而产生了许多负作用。有一句中国成语最恰当形容了此种做法,那就是“拔苗助长”。
暑假发朋友圈的文案
1.我想暑假谈场轰轰烈烈的恋爱!毕竟人家还是初恋。
2.美好的暑假:空调.西瓜.冰激凌.偶像剧……
3.日子不怕平淡,幸福不怕平凡,梦想不怕遥远,希望不怕渺茫,朋友不怕距离,祝福不怕频繁,快乐暑假,请客吃饭不怕麻烦。
4.暑假终于来了,其实暑假也并没有想象中那么安逸,除了热还是热,都不能出去玩儿。
5.夏天夏天悄悄来临,暑假也来了。放假了放假了,心里好开心。终于又到了这个放飞自我的时刻,暑假,我来了。
6.“为什么假期过得特别快呢?”“因为没有上午!”
7.放假了才发现,只有爱你的人才会和你保持联系。
8.已经开始放暑假了,可我的生物钟还是在上班。
9.暑假里,火了热情,烧了激情,浓了亲情,温了友情,亲了爱情,抛了烦恼,弃了孤独,废了压力,埋了悲剧,祝你暑假快乐,生活幸福美满。
10.终于放暑假了,没有了书本,没有了试卷,没有了老师。只有自由的时间,爱吃的零食,好看的电视以及超级开心的我。
11.放暑假了,为小亲戚准备的食盘登场了!
12.暑假到,给身体放个假,多点休息;给心情放个假,多点笑意;给情绪放个假,多点轻松;给生活放个假,多点甜蜜。祝你暑假多快乐,生活最美丽!
13.熬呀熬呀,终于熬到了暑假的到来。我的旅游计划终于可以实现了,带上背包,一路向西,我们出发吧。
14.暑假千万不能呆在家,否则你会被骂的很惨!
15.暑假作业像一个个争宠的妃子迫不及待要求侍寝,可我自暑假以来勤政爱民,心系腾讯牵挂新浪,没踏进后宫半步。
16.盼望着盼望着暑假终于到了,我又可以放肆的嗨了。去你的作业.去你的早起.去你的补习班,我要做最真实的自己。
17.炎炎夏日迎来暑假,用快乐的心情送走考试的忙碌,让幸福好运铺满生活的角落,让欢喜雀跃溢满心怀,让你快乐舒畅逍遥自在!暑假来临,祝你玩得欢畅!
18.暑假你给我留在身边,不许离开我。
19.暑假过去,我和土地之间只差了一份孜然,我和包公之间只差一个月亮。
20.老师,作业我搁手里攒一暑假了,有感情了!能不交了么?
21.暑假到,关怀到:睡得早,起得早,精神好,运气到;勤锻炼,健康显,少吃肉,真轻松;心情好,疾病少,要乐观,少悲观。祝假期里每天健康快乐!
22.父母失望的眼神,朋友嘲笑的言语,老师满口的责骂,都会在这个暑假绽放。
23.我对放假的概念就是:我的充电器从来没闲过。
24.等到光头强砍到树了,灰太狼吃到羊了,妖怪吃到唐僧了,汤姆逮到杰瑞了,我们再开学可好!
25.好不容易放暑假了,我居然早上开始睡不着了。
26.这一个暑假,我们将分隔两地,但我们的心永远在一起。
27.终于放暑假了,我也想开心的飞起来,前提是没有那么多作业的话。
28.等了好久终于等到今天,梦了好久终于把梦实现。暑假,你简直让我望眼欲穿,终于来了。
29.“同学们,暑假快乐吗?”“只有快,没有乐。”
30.暑假作业写完请按一.写了一半请按二.写了一点请按三.一点没写请按4。
31.暑假过的好不好,纯看成绩高不高。
32.暑假在家:静如瘫痪,动如癫痫。
33.暑假来了,“暑”你最快乐,无烦无恼无忧愁;“暑”你最幸福,无法无天无约束;“暑”你最甜蜜,无酸无苦无忙活!愿你暑假轻松快活,清凉度过!
34.作业小三,请你自重,我是个有暑假的人。
35.暑假到了,快乐来了,天更蓝了,水更清了。欢笑多了,烦恼少了,心情好了,压力小了。祝大家,放松心情,过个快乐的暑假!
36.唉,放假也是一种痛。可我就是喜欢这样痛不欲生。
37.其实我觉得暑假作业名字叫‘快乐暑假’
吐槽远嫁很多无奈是非多的短句文案收藏四十句
吐槽远嫁很多无奈是非多的短句文案(篇一)
1.远嫁就是一场飞蛾扑火,九一生,也只能坚持到底,因为我已经用一生做了赌注,回不去了。”
2.如果你娶了一个远嫁的姑娘。不要让她在无边的黑暗里徘徊,不要让她黯然神伤。
3.父母就老了几分,远嫁的我却不能陪伴着已经老去的父母,感觉非常的心酸。
4.老妈看来我,确实太艰辛大家来,因为我太想大家了,远嫁他乡闺女真的是很辛酸。
5.忍我闹你在笑远嫁1000多公里6年从来没有因为委屈而想家,每天还是迫不及待想见到彼此。
6.无法回家过年这就是远嫁的心酸了吧。
7.一年中最不喜欢的节日,别人在笑我却在哭,此刻最想念的就是爸爸妈妈还有弟弟,远嫁 心酸只有自己懂。
8.伺候女儿一整夜基本没睡,想家,想妈妈,真的后悔远嫁。
9.有些事情只有经历过的人才会懂得,这把年纪只喜欢和脾气温和且相处舒服的人在一起。
10.远嫁,背井离乡。现在的你,过得好吗?到头来你得到了些什么呢?生活只不过是和你开了一个又一个心痛的玩笑而已!!!!
11.请让我让我对你先说再见,深呼吸,推开所有依恋,谁都不要为我可怜,只是爱的结束。
12.嫁的人再好,心里总有一块是空的,是对家人的思念,再好也有磕磕绊绊的时候,这时候不能想回家就回,其实 只有经历过才懂得为什么家人不想你远嫁,和那个要嫁的人关系不大,不管好或者不好,在一个陌生的城市,心里话和家人说都有困难。
13.你总问我泪水是什么味,我知道,是咸的。为你我尝过无数次。
15.我也太想你们了,远嫁女儿真的是很心酸。
16.算是体会到别人说的远嫁不好的真理,尝尽了关键时刻举目无亲的滋味。
17.难尽的孝道,是远嫁女儿永远的痛。每个远嫁的姑娘,结婚的时候心中都有一个完美的计划:每年回家两三次,过年两家轮流走,每个月给父母打多少通电话。但到了现实中,经济压力,时间,孩子,甚至一些鸡毛蒜皮的事,都成了阻挡回家道路的障碍。
18.远嫁他乡,结果到头来却成了孤家寡人,原以为甜蜜的婚后生活是多么的幸福,却不曾想原来就是一场恶梦的开始。
19.如果有一个人愿意放下一切追随着你,是因为在她眼里,你比任何人都重要,你是她的全部,是对自己一生的交代,感谢有你,往后余生,不负自己,不负你……
20.真的太辛苦你们来,我也太想你们了,远嫁女儿真的是很心酸。
吐槽远嫁很多无奈是非多的短句文案(篇二)21.远嫁,真的要付出难以想象的代价,也是给自己终身幸福下的一个巨大的赌注。
22.看着老家24道菜的年夜饭,看着自己冷冷清清的两个小菜。心酸呀。远嫁异地孕期。真的想家了。
23.想我妈了,每年总是见不了那么几次。好心酸。全世界,只剩下这个妈妈不计任何回报真心真意的待我好了。奈何我远嫁。
24.女人选择远嫁那天开始,就意味着身边的亲人和朋友将离你远去,他们无法再参与你的生活。很多时候你也许会感到孤立无援,但能依靠的,也许只有自己。
25.远嫁他乡,结果到头来却成了孤家寡人。
26.谁能理解,远嫁那种想家惦记家的感觉,有多揪心。
27.远嫁近嫁确实不一样,即使再亲的婆婆也不会是妈,受了委屈也没有倾诉的对象。
28.渐渐地理解了远嫁的心酸下辈子还要是爸爸妈妈女儿。我一定要在她们身边!
29.由于远嫁关系,我知道我永远是你们最牵挂的孩子,活到这个年纪,我还是会很任性,你们每一次的责骂都是为了我好。
30.远嫁,你也会孤立无援。
31.看着大家都一个个回家过年了,而我却回不去,远嫁你得到了什么?
32.几年没见了,看到你穿上婚纱的那一刻我心里更多的是不舍,远嫁他乡的你希望几十年以后依然如今天般快乐,我们是你永远的家人。
33.儿行千里,母担忧。后悔了,后悔当初的远嫁,现在想回家看看都是那么不方便。现在觉得自己当时真的好任性。
34.以前年轻不谙世事,不顾家母反对,远嫁他乡,但生活总不是一帆风顺的,青春和冲动也随着时间都流逝掉了,随着年龄的增长和亲人的老去,才发现什么爱情都抵不过亲情,什么男人都不如亲人,慢慢的乡愁家思越来越重,也就越来越后悔当初的选择,妈妈只有一个而且一天比一天老了。
35.远嫁觉得自己真可怜尤其是生病了还要带宝宝做家务。
36.远嫁,想家,想妈妈,真的后悔远嫁。
37.儿行千里,母担忧。后悔了,后悔当初的远嫁,现在想回家看看都是那么不方便,现在觉得自己当时真的好任性。
38.他教会了我怎么去爱,但是我们却不再相爱。
39.爱你,很开心我的小仙女结婚了,远嫁的女孩子一定要幸福啊。
40.都说远嫁的女儿注定是父母今生丢失的孩子,是父母心中永远的痛。可父母又何尝不是女儿心中永远的痛呢?这种心境,唯有亲身经历了,你才能理解那是什么样的心痛………
放寒假吐槽作业多的短句放寒假吐槽作业多的短句篇一
1.这是一条假期的甜甜圈
2.学校,你的上学余额已超额,为了你的正常开学,请尽快放假。
3.留几年的长发五分钟就剪完,学几年的知识一放假就忘光。
4.放假之初,我还想着这长天白日的,做些什么呀。可是,这一晃,十天就过去了。真快啊,这十天,就没空坐下来,今天好像才闲一点点儿。
5.父母不在身边时,总是觉得叛逆期早已远去;而放假回家没多久,又发现自己变得“年轻”了!
6.我们放寒假了,太开心了。因为放寒假里面有几天过新年,可以领压岁钱,所以我们很开心。
7.上课时只知道星期几不知道日期,放假时只知道日期不知道星期几。
8.在这次寒假中,有着许许多多令我难忘的事,但有一件事如脚印,印在了我的心中,使我终身难忘。那就是学溜冰的事。
9.假期刚开始,我还是妈妈的小宝贝
10.放假时,我醒了,不代表我起床了;上学时,我起床了,不代表我醒了。
11.放寒假了,我可以尽情的玩,和朋友们谈天说地,还不时扔几个雪球。
12.放寒假了想霸气的把你按到床上狠狠压住你,告诉你我手表是夜光的。
13.这个假期的日常:吃+睡+追剧
14.老师,作业在手里攒一寒假了,有感情了,咱不交了,成吗?
15.寒假你好,我会好好照顾自己的。
16.我这么可爱,假期可以延长几天吗
17.现在担心的不应该是你的寒假作业吗?
18.现在还没放寒假同学,不要难过,虽然你们放假迟,但是你们开学早啊。
19.- 开学谁要是说我胖了或者黑了,丫的我就跟他同归于尽。
20.作业,我已经不喜欢你了,我们还是分手吧,我想我们在一起不会幸福的,再见,作业。
放寒假吐槽作业多的短句篇二21.放假的时候发烧都会坚持上网,上课的时候打个喷嚏都会觉得是癌症晚期。
22.废除所有节日内容,仅仅保留放假,生活过的能轻松一大半!
23.寒假到了,放下学习的压力,放下生活的烦恼,快活一夏;放下紧绷的心情,愿你们快乐过寒假,轻松一夏天!
24.自打放假以来,我的朋友们杳无音信,我的心情就跟自家的猪丢了一样。
25.今年的寒假,还有的可追么?
26.假期光忙着睡了,什么都没干
27.和同学们约好了,三十晚上,一边看春晚,一边烧寒假作业取暖。
28.在寒假的这段日子里,有时我功课写完,我就会躲在被窝里看着小说,每本小说的内容都深深的吸引了我,让我有时看完后,会忍不住想再看第二次。
29.回家没有文案,只有快乐.
30.这是一个快乐的寒假,它赋与了我无限快乐。而寒假里最让我快乐的就是过春节。刚进腊月我们就开始办年货了,卖肉、买菜、买挂钱、买福字、买鞭炮、打扫卫生,忙的不亦乐乎。
31.中国的放假告诉了我一个道理,欠了的总是要还的!
32.放寒假了,我准备每天先写作业,之后练字,练完字出去玩。
33.考试时,蒙对了总比做对了还要开心
34.这年头,手上没有几十张试卷都不好意思跟别人说学校放假。
35.美好如期而至,寒假就在我身边。
36.我是学生,希望学校有两个假期,每个假期放六个月
37.考试测验都过去,陈烟旧事不复回。天街小雨润如酥,好运连连不胜数。牧童遥指幸福村,深情友谊我最真。只挂云帆济沧海,今天给你送关怀,祝这个寒假开心快乐!
38.如果假期多一点,我应该可以快乐多一点
39.一转眼,寒假结束了。它像一本书,我在每一页上都写下快乐,写下精彩。寒假过得既快乐又充实,伴随着时间老人的脚步,让我们进入紧张的学习中去吧!
40.突然,是个很无辜的词。好像一切不珍惜和措手不及都可以归咎于突然。突然就到冬天了,突然又要放寒假了,突然发现该老的人又老了一岁了。
打游戏吐槽队友菜的搞笑句子收藏四十句打游戏吐槽队友菜的搞笑句子篇一
1.你这操作跟世界未解之谜一样。
2.你长得挺有创意,活得挺有勇气,丑不是你的本意。
3.以前不好的地方,我在这说一声,你能把我咋滴。
4.每次我看你吃猪肉都万分感慨。本是同根生。相煎何太急。
5.往手机屏幕上撒把米,鸡啄的走位都比你好。
6.你的长相很提神的说!
7.还装啥嫩呢,脸上皱纹能把苍蝇夹。
8.在认识你之前我的生命是黑白的没有任何光彩,直到认识你之后我的世界全黑了!
9.你在野区陪你家野怪过年吗?
10.打野还不出山,是等我们三顾茅庐吗?
11.你能打开语音吗?
12.干嘛呢兄弟,打团啊,峡谷春游呢?
13.别总拿自己饱经风霜的脸说事,美的不突出,丑的不别致的。
14.对面是有你的紫薇吗?追人追到你吗天涯海角家都不要了?
15.小嘴摸了开赛露,喷个不停。
16.你以为你是大力水手吃点菠菜就能出来跟我叫嚣了?
17.遇到你,我真是倒了八辈子血霉!
18.你玩的好也没见你去国家比赛拿奖金呀?
19.你的一笑,狼都上吊:你的一叹,猫逃鼠窜:你的一跳,鸡飞狗跳:你不打扮,比鬼难看;你一打扮,把鬼吓瘫。
20.庄周才是你应该玩的英雄,一直活在梦里。
打游戏吐槽队友菜的搞笑句子篇二21.拿你当人的时候,你尽量装得像一点。
22.你这么会抬杠,跟我去工地做事吧。
23.请你卷成一团圆润的离开。
24.我只想骂人,但不想骂你。
25.你说得挺对的,但是我为什么要听你的?
26.你要是牛批的话也不至于在这段位匹配到我!
27.外面金光闪闪,荷包里阴风惨惨。
28.你就是我键盘上介于字母,A与D,V与N之间那两字母。
29.防御塔不拆留着当名胜古迹吗。
30.国家怎么就没拿你的脸皮研究防弹衣?
31.你是不是阿基米德的后人啊,整天就知道抬杠。
32.你自我的玻璃心碎了一地也就罢了,还扎到了过路人的脚。
33.就算你打得很牛,不一样求我别送吗?
34.回家吧,别被小兵?拿五杀?了。
35.小嘴叭叭的跟个三峡大坝出水一样激昂澎湃。
36.你们都是葫芦娃吗?一个接?一个去送?
37.吕布,回厂吧,别在峡谷里受这委屈!
38.求求你别上了,躺泉水里就是你对团队最大的帮助。
39.你打扮成这样,是对这个世界不满吗?
40.大招很贵吧?不然怎么舍不得用。
吐槽作业多的说说吐槽作业多的说说
一、作业多的要。拍不起写真。
二、每逢星期六日,都系从星期五开始做作业,做到星期日晚11点,唔系作业多,系拖到最后先做,好吧,我已经不会做妈了,我没办法了,我服了!
三、现在忘记以前自己经营好自己的生活,作业多了烦了,那又如何总会过去,所以要保持一颗积极向上的心,微笑着面对别人面对生活,积极的语气都能带来欢乐呢。和他在一起之后我变懒了,什么都懒得自己做,所以呢现在重新回到过去也没什么,有朋友有父母,感情呢我付出过所以不后悔。期待遇到最好的人。
四、作业多考试多prz多,春假结束就一直紧张到现在。已经连续学习两个月了,我要被四月折磨了。
五、又到了作业多的季节。
六、在在家真的慎得慌,作业多要快写,想睡午觉又怕麻烦,出门也没准备,手机还没电。
七、补完假惺惺的课程笔记,想去看海昏侯墓的展,作业多得走不了(翻白眼。
八、心塞工作四年了还一天被骂的跟孙子一样呵呵好想回到上学的时候就算作业多起码活的开心。
九、MD!作业多到我都不想写!
十、感觉正面看老师长得好像GpS,就是作业多了点。
十一、视频课是什么乱七八糟的,作业多的让人糟心,搞些七七八八的东西烦都烦了。还是之前的课好,背背单词就没啥事了。
十二、啊太阳当空照,作业多得不得了。
十三、作业多或者考试周的时候,我最喜欢吃饭,因为只有这个时候才可以心安理得的做自己想做的事。
十四、七班八班的特点是成绩好,三班四班的特点是作业多。
十五、我们学校是一个好学校!我们虽然下课晚,但是我们上课早啊!我们虽然休息少,但是我们加课多啊!我们虽然冬天冷,但是我们夏天热啊!我们虽然放假晚,但是我们开学早啊!我们虽然活动少,但是我们作业多啊!找学校,就该选这样的!上更多的学,放更少的假!
十六、作业多到炸的周末去山里了然而我还是要早点睡!不熬夜!不通宵!不能累!
十七、作业多得我连抄都不想抄。自我放逐可以吗?
十八、79天,我不怕压力,不怕作业多,我害怕的是自己没有准备好,害怕我永远原地踏步,害怕暗示,害怕不被接受,对,我是个应变能力差的人。
十九、卧槽!我日!这英语作业多的,妹子我是做不成了!
二十、周末作业多,默默地当作业狗试卷没写完咧就已经接近癫痫。
二十一、明明作业多成狗,我却没有玩了一天,在家里写作业真的好困难。
二十二、忙的好久没写随记了,之前想写的时候会抽出几个小时,现在连一个小时都没有。今天早饭没吃下午饿的讲话力气都没有,开始忙开始烦也出现各种情绪化,开始想抽烟,当然我会克制,过了两年,也有所成长,大二时的我作业多了事多了烦了就会抽烟,也因为太烦跟好了很久的男朋友分手,但是一切都又过去了。
二十三、小学生多做作业多刷题别一天出来。
二十四、周末的作业多成狗。明天还要参加婚礼。我的命真不好。
二十五、儿子因为作业多闹情绪,妈妈一下子崩紧神经,其实没那么太多,一转眼就好了,妈妈想多了。丫头特意把妈妈的问题搞乱,然后仿年年哥说:我糊涂了。妈妈晚上离开会很难搞,其他均好。爸爸生意上突发事件很多,要求你有预警和特快的应变能力,处理尚好。妈妈中午约会女朋友,思想被她们带乱了。
二十六、语文作业多到可以拿它当发自拍的借口。
二十七、希望我的霉运都在这一周用完了,真的这周特别的爆炸,停水,作业多,重感冒,买了不必要的东西,生活费紧张。
二十八、作业多起来的时候我看谁都不爽。
二十九、屋漏偏逢连夜雨,船迟又遇打头风。本来作业多得要命,还不会就算了,还得评什么奖学金的学生互评,互评就算了,明天还有早课,有早课就算了,我还脚崴了走得慢!走得慢就算了,我还没买早饭!
三十、下午小鑫钰去上钢琴课,我陪同。三年了,我不管自己的事多忙,天晴下雨,从没间断过。孙女有这天赋,老师说小鑫钰节凑感强,两只小手配合得好,学得快,记得快。这既是老师的骄傲,也是我们一家人的骄傲,现在她到小学高年级了,功课忙,作业多,练琴的时间保证不了,但仍很努力。
三十一、为了回来少补点课选了统计学作业多且难文科宝宝我心塞逆流成河。
三十二、如果有一天,我超慢的更博,请不要怪我们老师,作业多不是他的错
三十三、作业多,孩子抱怨!
放暑假了怎么发朋友圈配文 适合放暑假发的说说文案
1、 “同学们,暑假快乐吗”“只有快,没有乐”
2、 暑假终于来了,其实暑假也并没有想象中那么安逸,除了热还是热,都不能出去玩儿~
3、 作业小三,请你自重,我是个有暑假的人。
4、 放假了才发现,只有爱你的人才会和你保持联系。
5、 二十八个钟头没睡之后,终于放暑假了
6、 “假期是超越对手最好的时机”“尼玛,我从不做这种偷偷摸摸的事……”
7、 暑假你给我留在身边,不许离开我。
8、 终于放暑假了,我也想开心的飞起来,前提是没有那么多作业的话。
9、 现在要放暑假了,我在想我是重新开始直播游戏还是去上班
10、 暑假意味60天8星期1440小时86400分钟5194000秒 看不到你
11、 暑假到,给身体放个假,多点休息;给心情放个假,多点笑意;给情绪放个假,多点轻松;给生活放个假,多点甜蜜。祝你暑假多快乐,生活最美丽!
12、 其实我觉得暑假作业名字叫‘快乐暑假’ 的 和烟盒上写 ‘吸烟有害健康’的性质是一样的。
13、 已经开始放暑假了,可我的生物钟还是在上班
14、 盼望着盼望着暑假终于到了,我又可以放肆的嗨了。去你的作业、去你的早起、去你的补习班,我要做最真实的自己。
15、 所谓放假,家里遭嫌,出门没钱,每天特闲。
16、 请问我消极对待暑假作业,能不能取消做暑假作业的资格?
17、 终于放暑假了,没有了书本,没有了试卷,没有了老师。只有自由的时间,爱吃的零食,好看的电视以及超级开心的我。
18、 放假了,谁都不想,就想同桌了!
19、 暑假作业像一个个争宠的妃子迫不及待要求侍寝,可我自暑假以来勤政爱民,心系腾讯牵挂新浪,没踏进后宫半步。
20、 炎炎夏日迎来暑假,用快乐的心情送走考试的忙碌,让幸福好运铺满生活的角落,让欢喜雀跃溢满心怀,让你快乐舒畅逍遥自在!暑假来临,祝你玩得欢畅!
21、 放暑假了,为小亲戚准备的食盘登场了!
22、 熬呀熬呀,终于熬到了暑假的到来。我的旅游计划终于可以实现了,带上背包,一路向西,我们出发吧。
23、 一个完整的夏天=西瓜+空调+可乐+满格WIFI+没有暑假作业!
24、 暑假来了,“暑”你最快乐,无烦无恼无忧愁;“暑”你最幸福,无法无天无约束;“暑”你最甜蜜,无酸无苦无忙活!愿你暑假轻松快活,清凉度过!
25、 暑假要过得快乐,不然就浪费这美好的假期了。
26、 夏天夏天悄悄来临,暑假也来了。放假了放假了,心里好开心。终于又到了这个放飞自我的时刻,暑假,我来了。
27、 我想暑假谈场轰轰烈烈的恋爱!毕竟人家还是初恋。
28、 暑假是给我们放假而不是布置一大堆作业
29、 日子不怕平淡,幸福不怕平凡,梦想不怕遥远,希望不怕渺茫,朋友不怕距离,祝福不怕频繁,快乐暑假,请客吃饭不怕麻烦。
30、 健身房越来越没得玩了 小学生放暑假了 瑜伽课都不放过
31、 暑假千万不能呆在家,否则你会被骂的很惨!
32、 老师,作业我搁手里攒一暑假了,有感情了!能不交了么?
33、 我对放假的概念就是:我的充电器从来没闲过。
34、 “为什么假期过得特别快呢?”“因为没有上午!”
35、 等了好久终于等到今天,梦了好久终于把梦实现。暑假,你简直让我望眼欲穿,终于来了。
36、 暑假在家:静如瘫痪动如癫痫。
37、 这一个暑假,我们将分隔两地但我们的心永远在一起。
38、 暑假过的好不好,纯看成绩高不高。
39、 暑假作业写完请按1,写了一半请按2,写了一点请按3,一点没写请按4。
40、 好不容易放暑假了,我居然早上开始睡不着了
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