化疗能不能治疗癫痫-化疗能治好病吗
1.脑瘤是怎么回事?
2.细胞免疫疗法有效果吗
3.关于胶质母细胞瘤后期治疗胶质母细胞瘤 IV级
4.据说胰腺癌化疗没什么用的对么?
脑瘤是怎么回事?
法国东南部格勒诺布尔大学医院的一组研究人员和欧洲同步辐射装置(ESRF)(另有专文介绍)的研究人员发现了一种新的提高患有高度神经胶质瘤老鼠存活率的治疗方法。该实验是在ESRF医学光束线上进行的,经一年的治疗,10只老鼠中有3只被认为治愈,而没经过治疗的则全部亡。在不久的将来,这项技术将在人体上进行临床实验。
神经胶质瘤属于成年人中一种常见的脑瘤,不可治愈。10万成年人中约有5-10人患有颅内神经胶质瘤,患者的平均生存率不到一年。利用医院X射线采取传统的放疗仅具有治标的效果,因为神经胶质瘤是最抗放疗的人类肿瘤之一,化疗在大多数时间里无效。过去数年来,开发出几项治疗技术应用于动物实验,但没有一项技术像利用Cis-platinum(一种最常用的抗癌治疗化学药物)加上单色同步X射线治疗那样取得成功的疗效。这一新的技术将化疗和放疗两者结合起来产生好的效果。(左图为ESRF装置)
在这一研究中,将Cis-platinum的药物注射到带有F98神经胶质瘤的老鼠脑内。该药物进入肿瘤的DNA内,抑制肿瘤的扩散。翌日,在ESRF的医学光束线上,用非常精确能量(单色)的X射线照肿瘤。这些X射线和医院里使用的通常X射线源的不同之处是亮度:ESRF同步加速器产生的束流比医院X光机产生的束流亮度高10万倍,并可方便地调节到需要的波长。(右图为研究组的成员)
该体内实验进行之前,先利用同样的肿瘤样品(F98)在细胞中上进行实验。该肿瘤极抗放疗,而且扩散得非常快。未治疗的老鼠平均生存率是28天。如果注射cis-platinum药物,它们的生存率达39天。如果用某波长的X射线照射老鼠,它们的生存率最长达48天。将两种治疗结合起来,用特定的辐射剂量和特定的X射线波长,似乎是最有效的治疗,使平均的存活时间达到约200天。这意味着,与没接受治疗的老鼠相比,经过这种方法治疗的老鼠存活期是前者的6倍。
神经胶质瘤简称胶质瘤,是发生于神经外胚层的肿瘤。神经外胚层发生的肿瘤有两类,一类由间质细胞形成,称为胶质瘤;另一类由实质细胞形成,称神经元肿瘤。由于从病原学与形态学上还不能将这两类肿瘤完全区别,而起源于间质细胞的胶质瘤又比起源于实质细胞的神经元肿瘤常见得多,所以将神经元肿瘤包括有胶质瘤中,统称为胶质瘤。
胶质瘤的分类方法很多,临床工作者往往采用的是分类比较简单的Kernohan分类法。各型胶质瘤中,以星形细胞瘤最多,其次为胶质母细胞瘤,其后依次为髓母细胞瘤、室管膜瘤、少枝胶质瘤、松果体瘤、混合性胶质瘤、脉络丛乳头状瘤、未分类胶质瘤及神经元性肿瘤。各型胶质瘤的好发部位不同,如星形细胞瘤成人多见于大脑半球,儿童则多发在小脑;胶质母细胞瘤几乎均发生于大脑半球;髓母细胞瘤发生于小脑蚓部;室管膜瘤多见于第4脑室;少枝胶质瘤大多发生于在脑半球。
胶质瘤以男性较多见,特别在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤,男性明显多于女性。各型胶质母细胞瘤多见于中年,室管膜瘤多见于儿童及青年,髓母细胞瘤几乎都发生在儿童。胶质瘤的部位与年龄也有一定关系,如大脑星形细胞瘤和胶质母细胞瘤多见于成人,小脑胶质瘤(星形细胞瘤、髓母细胞瘤、室管膜瘤)多见于儿童。
胶质瘤大多缓慢发病,自出现症状至就诊时间一般为数周至数月,少数可达数年。恶性程度高的和后颅窝肿瘤病史较短,较良性的或位于静区的肿瘤病史较长。肿瘤若有出血或囊变,症状会突然加重,甚至有类似脑血管病的发病过程。胶质瘤的临床症状可分两方面,一是颅内压增高症状,如头痛、呕吐、视力减退、复视、精神症状等;另一是肿瘤压迫、浸润、破坏脑组织所产生的局灶症状,早期可表现为刺激症状如局限性癫痫,后期表现为神经功能缺失症状如瘫痪。
胶质瘤的诊断,根据其生物学特征、年龄、性别、好发部位及临床过程进行分析,在病史及体征基础上,采用电生理、超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等辅助检查,定位正确率几乎是100%,定性诊断正确率可在90%以上。胶质瘤的治疗,以手术治疗为主,由于肿瘤呈浸润性生长,与脑组织无明确分界,难以彻底切除,术后进行放射治疗、化学治疗、免疫治疗极为必要。手术治疗的原则是在保存神经功能的前提下尽可能切除肿瘤。早期肿瘤较小又位于适当部位者可争取全部切除。位于额叶或颞叶的肿瘤,可作脑叶切除。当额叶或颞叶肿瘤范围较广不能全部切除时,可同时切除额极或颞极作内减压术。肿瘤位于运动、言语区而无明显偏瘫、失语者,宜注意保存神经功能,适当切除肿瘤,避免发生严重后遗症。脑室肿瘤宜从非功能区切开脑组织进入脑室,尽可能切除肿瘤,解除脑梗阻。位于丘脑、脑干的胶质瘤,除小的结节性或囊性者可作切除外,一般作分流术,缓解增高的颅内压后,进行放射治疗等综合治疗。放射治疗宜在手术后一般状况恢复后尽早进行。
胶质瘤的化学治疗倾向于联合用药,根据细胞动力学和药物对细胞周期的特异性,用几种药物以提高疗效。如亚硝基脲类药物与VCR、PCB联合应用,或与VM26、ADM、甲氨喋呤(MTX)、博来霉素(BLM)等联合应用。为提高局部药物浓度、降低全身毒性,亦可采用特殊给药途径,如通过Ommaya储液器,局部注入ADM、MTX。通过选择性导管从供应肿瘤血液的动脉注入肿癌药物。
胶质瘤的免疫治疗,包括主动免疫接种肿瘤疫苗、淋巴结内注入免疫核糖核酸及应用免疫调节剂如左旋咪唑、PSK、PSP等也都在临床应用,可收到减轻放疗化疗反应,增强免疫力的作用。
胶质瘤的抑制肿瘤血管生成疗法,目前“羟基它里宁”(bufotanine)是胶质瘤的抑制肿瘤血管生成疗法较最理想的以基因表达作用的药物。
神经胶质瘤诊断
根据其年龄、性别、发生部位及临床过程等进行诊断,并估计其病理类型。除根据病史及神经系统检查外,还需作一些辅助检查帮助诊断定位及定性。
(1)脑脊液检查:作腰椎穿刺压力大多增高,有的肿瘤如位于脑表面或脑室内者脑脊液蛋白量可增高,白细胞数亦可增多,有的可查见瘤细胞。但颅内压显著增高者,腰椎穿刺有促进脑疝的危险。故一般仅在必要时才做,如需与炎症或出血相鉴别时。压力增高明显者,操作应慎重,勿多放脑脊液。术后给予甘露醇滴注,注意观察。
(2)超声波检查:可帮助定侧及观察有无脑积水。对婴儿可通过前囟进行B型超声扫描,可显示肿瘤影像及其他病理变化。
(3)脑电图检查:神经胶质瘤的脑电图改变一方面是局限于肿瘤部位脑电波的改变。另一方面是一般的广泛分布的频率和波幅的改变。这些受肿瘤大小、浸润性、脑水肿程度和颅内压增高等的影响,浅在的肿瘤易出现局限异常,而深部肿瘤则较少局限改变。在较良性的星形细胞瘤、少枝胶质细胞瘤等主要表现为局限性δ波,有的可见棘波或尖波等癫痫波形。大的多形性胶质母细胞瘤可表现为广泛的δ波,有时只能定侧。
(4)放射性同位素扫描(Y射线脑图):生长较快血运丰富的肿瘤,其血脑屏障通透性高,同位素吸收率高。如多形性胶质母细胞瘤显示同位素浓集影像,中间可有由于坏、囊肿形成的低密度区,需根据其形状、多发性等与转移瘤相鉴别。星形细胞瘤等较良性的神经胶质瘤则浓度较低,常略高于周围脑组织,影像欠清晰,有的可为阴性发现。
(5)放射学检查:包括头颅平片,脑室造影、电子计算机断层扫描等。头颅平片可显示颅内压增高征,肿瘤钙化及松果体钙化移位等。脑室造影可显示脑血管移位及肿瘤血管情况等。这些异常改变,在不同部位不同类型的肿瘤有所不同,可帮助定位,有时甚至可定性。特别是CT扫描的诊断价值最大,静脉注射对比剂强化扫描,定位准确率几乎是100%,定性诊断正确率可达90%以上。它可显示肿瘤的部位、范围、形状、脑组织反应情况及脑室受压移位情况等。但仍需结合临床综合考虑,以便明确诊断。
(6)核磁共振:对脑瘤的诊断较CT更为准确,影像更为清楚,可发现CT所不能显示的微小肿瘤。
正电子发射断层扫描可得到与CT相似的图像,并能观察肿瘤的生长代谢情况,鉴别良性恶性肿瘤。
神经胶质瘤临床表现
神经胶质瘤的病程依其病理类型和所在部位长短不一,自出现症状至就诊时间一般多为数周至数月,少数可达数年。恶性程度高的和后颅窝肿瘤病史多较短,较良性的肿瘤或位于所谓静区的肿瘤病史多较长。肿瘤如有出血或囊肿形成、症状发展进程可加快,有的甚至可类似脑血管病的发展过程。
症状主要有两方面的表现。一是颅内压增高和其他一般症状,如头痛、呕吐、视力减退、复视、癫痫发作和精神症状等。另一是脑组织受肿瘤的压迫、浸润、破坏所产生的局部症状,造成神经功能缺失。
头痛大多由于颅内压增高所致,肿瘤增长颅内压逐渐增高,压迫、牵扯颅内疼痛敏感结构如血管、硬膜和某些颅神经而产生头痛。大多为跳痛、胀痛,部位多在额颞部或枕部,一侧大脑半球浅在的肿瘤,头痛可主要在患侧、头痛开始为间歇性,多发生于清晨、随着肿瘤的发展,头痛逐渐加重,持续时间延长。
呕吐系由于延髓呕吐中枢或迷走神经受刺激所致,可先无恶心,是喷射性。在儿童可由于颅缝分离头痛不显著,且因后颅窝肿瘤多见,故呕吐较突出。
颅内压增高可产生视乳头水肿,且久致视神经继发萎缩,视力下降。肿瘤压迫视神经者产生原发性视神经萎缩,亦致视力下降。外展神经易受压挤牵扯,常致麻痹,产生复视。
一部分肿瘤病人有癫痫症状,并可为早期症状。癫痫始于成年后者一般为症状性,大多为脑瘤所致。药物不易控制或发作性质有改变者,都应考虑有脑瘤存在。肿瘤邻近皮层者易发生癫痫,深在者则少见。局限性癫痫有定位意义。
有些肿瘤特别是位于额叶者可逐渐出现精神症状,如性格改变、淡漠、言语及活动减少,注意力不集中,记忆力减退,对事物不关心,不知整洁等。
局部症状则依肿瘤所在部位产生相应的症状,进行性加重。特别是恶性胶质瘤,生长较快,对脑组织浸润破坏,周围脑水肿亦显著,局部症状较明显,发展亦快。在脑室内肿瘤或位于静区的肿瘤早期可无局部症状。而在脑干等重要功能部位的肿瘤早期即出现局部症状,经过相当长时间才出现颅内压增高症状。某些发展较慢的肿瘤,由于代偿作用,亦常至晚期才出现颅内压增高症状。
神经胶质瘤发病机理
由于肿瘤逐渐增大,形成颅内占位病变,并常伴有周围脑水肿,当超过代偿限度时,即产生颅内压增高。肿瘤阻塞脑脊液循环或压迫静脉导致静脉回流发生障碍时,更加重颅内压增高。如肿瘤内发生出血、坏及囊肿形成,可加快其进程。当颅内压增高达到临界点时,颅内容积继续有小量增加,颅内压将迅速增高。如进行颅内压监测,压力达到6.67~13.3kPa汞柱时,则出现高原波,高原波反复出现,持续时间长,即为临床征象。当颅内压等于动脉压时,脑血管麻痹,脑血流停止,血压下降,病人不久将亡。
肿瘤增大,局部颅内压力最高,颅内各分腔间产生压力梯度,造成脑移位,逐渐加重则形成脑疝。幕上大脑半球肿瘤可产生大脑镰下疝,扣带回移过中线,可造成楔形坏。胼周动脉亦可受压移位,严重的可发生供应区脑梗塞。更重要的是小脑幕切迹疝,即颞叶内侧沟回通过小脑幕切迹向后颅窝移位疝出。同侧动眼神经受压麻痹,瞳孔散大,光反应消失。中脑的大脑脚受压产生对侧偏瘫。有时对侧大脑脚压迫于小脑幕边缘或者骨尖,产生同侧偏瘫。脉络膜后动脉及大脑后动脉亦可受压引起缺血性坏。最后压迫脑干可产生向下轴性移位,导致中脑及桥脑上部梗出血。病人昏迷,血压上升,脉缓、呼吸深而不规则,并可出现去大脑强直。最后呼吸停止,血压下降,心搏停止而亡。幕下后颅窝肿瘤可产生枕骨大孔疝,小脑扁桃体向下移位疝出枕大孔。严重时延髓腹侧压迫于枕大孔前缘。幕上肿瘤亦可伴发枕大孔疝。致延髓缺血,病人昏迷,血压上升,脉缓而有力,呼吸深而不规划。随后呼吸停止,血压下降,脉速而弱,终致亡。
神经胶质瘤流行病学
神经胶质瘤在颅内各种肿瘤中最为多见。在神经胶质瘤中以星形细胞瘤为最常见,其次为多形性胶质母细胞瘤,室管膜瘤占第三位。根据北京市宣武医院和天津医学院附属医院的统计,在2573例神经胶质瘤中,分别占39.1%、25.8%和18.2%。
性别以男性多见,特别在多形性胶质母细胞瘤、髓母细胞瘤男性明显多于女性。年龄大多见于20~50岁间,以30~40岁为最高峰,另外在10岁左右儿童亦较多见,为另一个小高峰。
各类型神经胶质瘤各有其好发年龄,如星形细胞瘤多见于壮年,多形性胶质母细胞瘤多见于中年,室管膜瘤多见于儿童及青年,髓母细胞瘤大多发生在儿童。各类型神经胶质瘤的好发部位亦不同,如星形细胞瘤多发生在成人大脑半球,在儿童则多发生在小脑;多形性胶质母细胞瘤几乎均发生于大脑半球;室管膜瘤多见于第四脑室;少枝胶质细胞瘤绝大多数发生于大脑半球,髓母细胞瘤几乎均发生于小脑蚓部.
细胞免疫疗法有效果吗
细胞免疫治疗是一种新兴的、具有显著疗效的肿瘤治疗模式,是一种自身免疫抗癌的新型治疗方法。它是运用生物技术和生物制剂对从病人体内 采集的免疫细胞进行体外培养和扩增后回输到病人体内的方法,来激发,增强机体自身免疫功能,从而达到治疗肿瘤的目的。生物免疫治疗是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。
1概述
机体内具有杀伤作用的淋巴细胞有自然杀伤细胞、杀伤细胞杀伤性T细胞等,它们本身就能够对抗肿瘤细胞的产生。根据实验观察,一个肿瘤细胞需要上百个淋巴细胞对付它。而一立方厘米大小的瘤块中约有10亿个瘤细胞。因此,如果有大量的淋巴细胞,就能够有效的消灭肿瘤细胞,对抗肿瘤细胞的生成,这就是细胞免疫疗法的基本理念。[1]
2简介
当前,以特异性抗肿瘤免疫疗法为首的细胞生物治疗己经初露锋芒,成为肿瘤生物治疗中重要的发展方向。细胞免疫疗法,其全称为过继性免疫细胞疗法,(adoptive cellular immunotherapy, ACI或AIT),是指向肿瘤患者转输具有抗肿瘤活性的免疫细胞(特异性和非特异性的),直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞。临床上是指将体外激活的自体或异体免疫效应细胞输注给患者,以杀伤患者体内的肿瘤细胞的一种治疗方式。
细胞免疫疗法一直是肿瘤生物治疗中最活跃的领域。细胞免疫疗法对细胞免疫功能低下的患者,如大剂量化疗、放疗后、骨髓移植后、病毒感染损伤免疫细胞数量及功能的患者,尤其是血液/免疫系统肿瘤的患者更为适合。
3发展
细胞免疫治疗可选择性地抑制/杀伤肿瘤细胞,而且不依赖于荷瘤者的免疫功能,并可与放、化疗合用,自上世纪80年代以来已进行了大量研究。该疗法历经NK、γδT、CD3AK、DC-CIK、LAK、TIL、CIK、、EAAL等发展阶段,其疗效、特异性、整体有效率、副作用反应等方面的情况逐步改善[2]。
4分类
NK细胞
NK细胞即自然杀伤细胞,它是人体防御体系的第一道屏障。它通常处于休眠状态,一旦被激活,它们会渗透到大多数组织中攻击肿瘤细胞和病毒感染细胞。NK细胞是人体先天免疫的核心组成部分,是肿瘤细胞免疫的基础。
由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性。NK细胞作用于癌细胞后杀伤效果出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应。同时NK细胞弥补了细胞毒性T淋巴细胞在杀伤肿瘤细胞时必须识别MHC-I类分子,而无法杀伤此类分子阴性的肿瘤细胞的缺陷。
NK细胞的特点
①、NK 细胞是人体内抗癌活性最强的细胞,可直接识别、杀癌细胞,抑制肿瘤的生长及扩散;
②、NK 细胞会通过其分泌的因子抑制肿瘤附近新血管的增生,限制肿瘤生长;
③、NK 细胞可直接改善并调节患者的免疫力及神经系统,间接提高患者之生活品质;
④、NK 细胞会分泌多种细胞因子,减少患者疼痛,间接提升生活品质;
⑤、NK 细胞治疗无副作用。
γδT细胞
γδT细胞是介于特异性免疫与非特异性免疫之间的一种特殊类型的免疫细胞,主要分布于皮肤和黏膜组
细胞免疫治疗
织,一般不超过T细胞总数的5%,γδT细胞处于机体免疫防护系统的第一线,在抗肿瘤免疫中具有重要的作用,具有细胞毒性和分泌多种细胞因子及趋化因子的功能。
γδT细胞特点
①、γδT细胞能够与多种免疫细胞发生作用,参加抗肿瘤免疫应答。
②、γδT细胞能够在肿瘤发生的早期阶段迅速引起有效的抗肿瘤免疫应答
③、γδT细胞在抗肿瘤免疫过程中具有重要的保护作用。
④、γδT能够利用细胞毒效应杀伤肿瘤细胞,防止肿瘤的发生发展
⑤、γδT细胞能够分泌相关因子使活化的淋巴细胞、抗原递呈细胞、中性粒细胞募集到特定位置,产生效应,其诱导产生的趋化因子能够放大肿瘤信号。
⑥、能分泌穿孔素,诱导肿瘤细胞凋亡
由于γδT细胞具有独特的抗原识别特性和组织分布,使其成为最合适的早期抗肿瘤效应细胞之一,与其他天然免疫细胞构成机体防御恶变的第一道屏障,在抗肿瘤免疫监视和免疫效应中发挥着重要的作用。
CD3AK细胞免疫治疗
CD3AK(Anti-CD3 Antibody induced activated killer cells)是抗CD3单克隆抗体和IL-2共同激活的杀伤细胞,具有强体外增殖能力、高效细胞毒活性。是继LAK、TIL细胞后又一具有杀伤肿瘤作用的免疫活性细胞,与LAK细胞及TIL细胞相比较,CD3AK细胞具有扩增能力强、体外存活时间较长、细胞毒活性高、分泌淋巴因子的能力强和体内外抗肿瘤效果显著等优点,有报道称其增殖能力及抗肿瘤细胞毒活性均显著优于LAK细胞。
根据现有的实验结果证实。CD3AK细胞可能通过两种方式杀伤肿瘤细胞。
(1)直接杀伤作用:CD3AK细胞通过靶细胞受体,或不同于TCR复合体的识别机构,识别靶细胞。并与其结合,CD3AK与靶细胞的结合。启动细胞溶解反应,释放一些细胞毒颗粒或因子,从而溶解靶细胞;
(2)间接杀伤作用:CD3AK细胞除自身直接溶解靶细胞外,还能分泌IL-2,肿瘤坏因子(TNF),γ-干扰素(γ-TFN)等多种细胞因子对肿瘤细胞产生间接杀伤作用,此类因子对肿瘤细胞均有直接的细胞毒活性或抑制作用。
CD3AK和LAK细胞一样具有广谱的非MHC限制的杀伤肿瘤细胞的作用,但两者的杀瘤谱有所不同.CD3AK细胞有比LAK细胞和TIL细胞更强的扩增及抗肿瘤能力,体外抗肿瘤能力比常规LAK高6~20倍,对NK细胞敏感和LAK细胞敏感的肿瘤细胞,如K562。YAC一1,Raji,P805等均有不同程度的杀伤效应。
CD3AK细胞能够有选择地直接或间接杀伤肿瘤细胞,但对自体或舁体转化的淋巴细胞。对正常组织细胞没有杀伤活性。因此就CD3AK细胞而言。对人体没有毒副作用。
CIK细胞免疫治疗
继淋巴因子激活杀伤细胞(LAK)、浸润肿瘤淋巴细胞(TIL)、及CD3单抗激活的杀伤细胞(CD3AK)后,细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer ,CIK)的杀瘤作用日益受到重视。CIK细胞最早是1991年由美国斯坦福大学Schmidt Wolf等首次报道。他们发现在多种细胞因子(γ-干扰素、CD3单抗、白介素-1和白介素-2)作用下,外周血淋巴细胞可以被定向诱导并大量增值成为肿瘤杀伤细胞。
细胞因子诱导的杀伤(CIK) 细胞是人外周血中单个核细胞在体外经多种细胞因子刺激后获得的一群异质细胞。它具有增殖能力强、杀瘤活性高和杀瘤谱广、临床应用不良反应小的特点。是肿瘤过继兔疫治疗中更为有效的杀瘤效应细胞。
作为一种新型的免疫活性细胞,CIK细胞是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子共同培养一段时间后获得的一群异质细胞,具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和非主要组织相容性复合体(major hismcompatibility complex, MHC)限制性杀瘤的优点,CD3+、CD56+、T淋巴细胞是CIK群体中主要效应细胞,与其他过继性免疫治疗细胞相比,具有增殖速度更快、杀瘤活性更高、杀瘤谱更广等优点。
DC+CIK细胞免疫治疗
DC+CIK(或DC/CIK)是指与DC细胞共培养的CIK细胞。细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine-induced killers,CIK)是一类抗肿瘤抗病毒效应细胞,能在体外被诱导并大量增殖。树突状细胞(dendritic cell,DC)是有效的专职抗原提呈细胞,成熟的DC可以通过Ⅱ型组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)等途径提呈肿瘤抗原,有效抵制肿瘤细胞的免疫逃逸机制。CIK细胞和DC细胞是细胞免疫治疗的2个重要组成部分,两者联合可确保高效的免疫反应。
将CIK细胞和同源DC细胞共培养后即可获得DC-CIK细胞。它既可促进DC细胞的成熟,更能促进ClK的增殖,并加强其抗肿瘤活性。DC细胞是机体免疫应答的始动者,能够诱导持久有力的特异性抗肿瘤免疫反应;CIK细胞可通过非特异性免疫杀伤作用清除肿瘤患者体内微小残余病灶,所以负载肿瘤抗原的DC与CIK的有机结合(即DC-CIK细胞)能产生特异性和非特异性的双重抗肿瘤效应。在CIK细胞免疫治疗的基础上,进一步提高了治疗的特异性和有效性。
DC+CIK细胞免疫治疗技术优势
1、各种免疫原性强的肿瘤患者(包括和黑色素瘤、肾癌、前列腺癌、肺癌、膀胱癌、胃癌、鼻咽癌等)及慢性血液系统恶性疾病患者;
2、原发灶祛除后(手术、放疗),可应用细胞免疫治疗预防复发和转移;
3、肿瘤广泛转移,无法进行手术者,可以与化疗配合使用;在化疗间歇期应用细胞免疫治疗可以尽快恢复机体受损的免疫功能,与某些化疗药物联合应用还可同时增加化疗与免疫治疗的效果。某些免疫细胞如NK细胞和T细胞等对产生耐药基因的肿瘤细胞仍有杀伤作用。
4、对放化疗不敏感者或无法耐受的肿瘤患者;部分不适宜做手术、介入治疗和其他治疗的晚期肿瘤病人进行细胞免疫治疗可以提高病人的免疫功能,改善生命质量,延长带瘤生存期;部分病人通过大剂量综合性细胞免疫治疗可明显减少肿瘤的体积,争取手术或其他治疗机会,少数晚期肿瘤病人通过细胞免疫治疗后也能达到部分或完全缓解。
LAK细胞免疫治疗
LAK细胞即淋巴因子激活的杀伤细胞。将外周血淋巴细胞在体外经淋巴因子白介素-2(IL-2)激活3~5天而扩增为具有广谱抗瘤作用的杀伤细胞。实验证实,把LAK输给带瘤小鼠,不但使原瘤消退,还可以使已确立的转移瘤消失。LAK有广谱抗瘤作用,LAK与IL-2合用比单用IL-2效果好,因为经IL-2激活的LAK在输入人体后仍需IL-2才能维持其杀伤活性。
严格来说,LAK细胞并非是一个独立的淋巴群或亚群,而是NK细胞或T细胞体外培养时,在高剂量IL-2等细胞因子诱导下成为能够杀伤NK不敏感肿瘤细胞的杀伤细胞,称为淋巴因子激活的杀伤细胞(lymphokine activated killer cells, LAK)。1982年Grimm等首先报道外周血单个核细胞(PBMC)中加入IL-2体外培养4-6天,能诱导出一种非特异性的杀伤细胞,这类细胞可以杀伤多种对CTL、NK不敏感的肿瘤细胞。目前尚未发现LAK细胞特有的表面标志,许多实验表明,LAK细胞的前体细胞是NK细胞和T细胞。
由于IL-2用量大,在治疗过程中可出现毒副反应,最常见和最严重的毒副作用是出现毛细血管渗漏综合征(capillary leak syndrome,CLS),主要表现为全身性水肿和多器官功能失调,可引起胸腹腔积液、肺间质水肿和充血性心力衰竭。引起CLS的机理可能与内皮细胞损伤和产生血管活性物质有关。
TIL细胞免疫治疗
TIL细胞是一种淋巴细胞,称为肿瘤浸润淋巴细胞(TIL),它是一种新型的抗肿瘤效应细胞,具有高效、特异、副作用小等优点。经测试TIL细胞的抗肿瘤效果是LAK的50—100倍,如把TIL细胞回输到体内血液及肿瘤中可以存留达二月之久,因此它有着巨大的潜在治疗价值。TIL已应用于临床,主要治疗皮肤、肾、肺、头颈部、肝、卵巢部位的原发或继发肿瘤。
1986年Rosenberg研究组首先报道了肿瘤浸润淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte, TIL)。TIL细胞表型具有异质性,一般来说,TIL中绝大多数细胞CD3阳性。不同肿瘤来源的TIL细胞中,CD4+T细胞、CD8+T细胞的比例有差异,大多数情况下以CD8+T细胞为主。新鲜分离的TIL中CD25+细胞百分率较低,随着体外加IL-2培养时间的延长,CD25+细胞百分率逐渐升高。NK细胞的标记(CD16,CD56)在TIL体外加IL-2培养过程中有先增高后降低的趋势。
用机械处理和酶消化方法,从肿瘤局部分离出肿瘤浸润的淋巴细胞,加入高剂量IL-2体外培养,残存的肿瘤细胞7-13天全部亡。经IL-2活化的TIL与来自PBMC的LAK细胞比较,其特点是:
(1)50-100倍,因此在治疗中可以减少效应细胞和IL-2的用量,而且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍有一定治疗效果;
(2)主要由CD8阳性细胞诱导而来,在动物实验中发现TIL杀伤肿瘤作用具有特异性;
(3)宿主的抑制状态有利于TIL的杀伤作用,因此治疗时加用环磷酰胺(Cy)100mg/kg可明显提高疗效,可能与免疫抑制药能消除抑制性细胞或因子,增强过继免疫治疗作用有关,因而可减少IL-2的用量,降低毒副反应;
(4)可从手术切下肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得淋巴细胞,经加IL-2培养后,其生长、扩增能力强于LAK细胞。已有报道应用TIL治疗14例转移性肺癌等晚期肿患者,其中4例肿瘤缩小50%以上,副作用明显低于IL-2/LAK疗法。
EAAL细胞免疫治疗
EAAL,是扩增活化的自体淋巴细胞的英文Expanding Activated Autologous Lymphocytes的缩写,是在传统的抗CD3抗体和IL-2体外扩增活化淋巴细胞方法的基础上,开发的一种新的肿瘤细胞免疫治疗方法。这种方法所扩增的细胞主要为杀伤性淋巴细胞,其中主要成分为CD8+的杀伤性T淋巴细胞和NK细胞,CD8+ T淋巴细胞为机体最主要的抗肿瘤淋巴细胞群体,其中含有识别肿瘤抗原的特异性杀伤性T细胞,对肿瘤细胞进行特异性的杀伤;而NK细胞对HLA表达下调的肿瘤细胞有直接的杀伤作用。
EAAL细胞技术是治疗肿瘤和慢性传染毒感染的细胞免疫治疗方法之一。EAAL治疗效果与回输次数、患者病情及个体差异等因素有关。日本在治疗肝癌的随机临床试验中,使用EAAL进行的免疫治疗可提高患者的无复发存活率,与无该治疗的病人相比,EAAL治疗组肝癌术后复发率降低18%,复发的危险率减少了41%。日本和韩国截止到2004年为止有2134例不同系统的肿瘤患者参加了这项治疗,其中完全缓解的患者为5%,部分缓解的患者是17%,长期病情稳定的患者16%。患者的临床总受益率大约为38%。EAAL治疗可能控制肿瘤生长,延长患者生命,改善病人生存质量。治疗副作用很小。
目前尚未见由于EAAL治疗引起的明显不良反应或导致亡的病例。回输细胞是患者自身淋巴细胞,因此,没有免疫排斥反应。
5优势
在各种肿瘤免疫治疗方法中,细胞免疫疗法因具有以下的优点而受到人们的重视,为近十多年肿瘤免疫治疗中十分活跃的研究领域:
(1)免疫细胞在体外处理,可绕过体内肿瘤免疫障碍的种种机制,从而选择性地发挥抗肿瘤免疫反应。如新鲜分离的肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor infiltrating lymphocyte,TIL)往往缺乏抗肿瘤效应,而在体外一定条件下培养一段时间后可恢复特异性抗肿瘤作用;在体外培养条件下,肿瘤抗原特异性耐受的免疫细胞可被逆转。
(2)免疫细胞的活化及效应过程往往由一些细胞因子介导,而基因工程可大量克隆不同的细胞因子,也可大量克隆肿瘤抗原或多肽,这使体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更为可行方便。
(3)免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用,如:IL-2、TNF-α、IL-4、IL-7、IL-12等具有抗肿瘤作用,抗CD3单克隆抗体(MabCD3)的体内应用可激活T淋巴细胞,但这些制剂由于其复杂的多种作用,在体内大量应用可导致严重的甚至致性副作用,这也是这些因子难以被批准临床使用的重要原因,而在体外操作可避免这些副作用。
(4)已能在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞,其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数,一些体外培养的免疫细胞已进入临床治疗。实验显示肿瘤疫苗在体内应用可增加体内的肿瘤特异性CTL数量,但到一定时候,体内的CTL到达平台期而不再增加,这主要由体内存在的特异性及非特异性免疫调节网络限制了CTL克隆的扩增。而在体外培养可突破此调节网络,大量扩增免疫效应细胞。
6适应时期
DC-CIK细胞治疗三大黄金期
一.在肿瘤确诊、未转移时,单独进行DC-CIK肿瘤生物治疗或配合手术治疗,可以较好的、系统杀灭肿瘤细胞。
二.术后出现转移,DC-CIK肿瘤生物治疗联合放、化疗,全面清除残余细胞,建立免疫屏障,防止转移!
三.中晚期病情较重不能耐受放、化疗,DC-CIK肿瘤生物治疗能减轻各种痛苦,确保患者长期带瘤生存。放化疗是全身性地杀癌细胞,但治疗的同时全身的有益细胞也在被杀,化疗毒副作用大,产生的恶心、呕吐、食欲不振、脱发等症状反而会加重患者病情,造成人体免疫功能损伤。
7适应症
因DC-CIK细胞发挥识别和杀伤肿瘤细胞的功能不受MHC等因素限制,因此有广谱抗肿瘤作用,临床可应用于多种肿瘤不同阶段的治疗。
呼吸系统:肺癌(小细胞肺癌、鳞癌、腺癌)等;
消化系统:肝癌、胃癌、肠癌等;
泌尿系统:肾癌、肾上腺癌及其转移癌等;
血液系统:急慢性白血病、淋巴癌(除T细胞淋巴癌)及其转移癌等;
其他肿瘤:恶性黑色素瘤、鼻咽瘤、乳腺癌、前列腺癌、舌癌等;
还包括肿瘤转移,以及恶性胸水、恶性腹水等治疗。
8适合人群
早期肿瘤患者
早期肿瘤患者的局部肿瘤病灶需首先采用手术切除,之后应立即采用过继细胞免疫治疗,杀残留微小病灶及血管夜淋巴中的癌细胞,同事提高患者自体免疫力,恢复患者机体自然的识别,杀癌细胞的免疫力。
从根本上,全面防止肿瘤复发转移,从而提高治愈率,过继细胞免疫治疗防复发转移效果优于放疗、化疗,且对患者无毒副作用。
中晚期患者
中晚期患者适合不能手术的中晚期或不愿意手术的患者。可首先采用氩氦刀微创靶向治疗。微创靶向治疗效果相当于姑息性手术,且创伤小,副作用低。可快速杀较大的肿瘤病灶,降低肿瘤负荷。然后采用预防性化疗及DC-CIK生物治疗,残留病灶及血管夜淋巴中的癌细胞,同时提高免疫力,恢复患者机体自然较大的识别,杀癌细胞的免疫功能,从根本上阻止和控制肿瘤复发转移。
9饮食护理
增加食欲
更换食谱,改变烹调方法:一种新的食物可促进食欲,比如常吃猪肉类食物的病人可更换吃鱼、虾、蟹、鸡等,有条件的可吃一些龟、甲鱼。改变烹调方法使食物具有不同的色香味,也可以增加食欲。但无论哪一种食物,烹调时一定要达到食物比较熟烂的程度,方能顺利地消化吸收。
药膳开胃健脾:山楂肉丁:山楂100克,瘦猪(或牛)肉1000克,菜油250克,及香菇、姜、葱、胡椒、
食疗
料酒、味精、白糖各适量。先将瘦肉切成片,油爆过,再用山楂调料等囟透烧干,即可食用。既可开胃又可抗癌;
黄芪山药羹:用黄芪30克,加水煮半小时,去渣,加入山药片60克,再煮30分钟,加白糖(便秘者加蜂蜜)即成。每日早晚各服1次。具有益气活血,增加食欲,提高胃肠吸收功能的作用;
病友之间交流饮食经验:病友之间交流饮食经验不但可以取长补短,还有利于增加食欲,这对癌症患者是十分必要的;
多吃维生素含量高的新鲜蔬菜和水果:这类食物不但可以增加抵抗力,而且还可增加食欲。有些病人认为应忌食生、冷食物,但对水果蔬菜类应视情况对待。术后初期可吃菜汁和少量易消化的水果,每次量不宜多,应少量多餐。胃肠功能基本恢复后可以吃一些清淡爽口的生拌凉菜和水果,特别是化疗、放疗期,具有明显的开胃作用。
增加营养
肿瘤属于慢性消耗性疾病,在肿瘤病人中营养不均衡、营养不良是常见的。因此,增进食欲、加强营养对肿瘤病人的康复十分重要。日常生活中要注意营养合理,食物尽量做到移样化,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的东西,少吃薰、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,以保证营养平衡。
富有营养的食品种类繁多,除大米、小麦、小米、大豆等外,鸡、羊、牛肉是补气的食品,体虚的肿瘤病人可食用。鸭子、乌龟、鳖、鲫鱼、娼鱼是具有补益健脾的食品,海参、海蜇、鲍鱼、海带、荸荠、菱角能软坚散结,可以消“痞块”,木耳、猴头蘑、香菇、金针菇等多种食用磨菇都是有一定的抗癌作用。尤其是香菇的营养价值超过所有的蘑菇,含有7种人体所必需的氨基酸,含有钙、铜、铁、锰等徽量元素,还含有多种糖和酶,能提高和增强人体免疫力。
酸、甜、苦、辣、咸五昧,每味都有它的特殊作用。酸能收敛,生津开胃;甜能补益脾胃;苦能泄下、燥湿,少量可开胃;辣也能开胃;咸能通下、软坚。食品基本上都是以上五味,或几味混合在一起,肿瘤康复期病人应选择有一定抗癌成分和有软坚散结作用的食品。
蔬菜、瓜果、豆类等含有丰富的多种维生素和微量元素,有一定防癌和抗癌作用。如黄豆、卷心菜、大白菜均合有丰富的微量元素钼,西红柿、胡萝卜、空心菜、大枣含有丰富的维生素A、C和B民等,其中空心菜营养最好,它含有多种维生素,超过西红柿数倍。蒜苔、韭黄、菜花、包心菜除含有丰富的维生素外,还含有可增高芳基烃羟基化酶活性的靛基质,可抗御化学致癌物质的致癌作用。[3]
10副作用
生物免疫疗法也有一些缺点与不足,可能会出现以下一些副反应:
①体外人为增生免疫细胞,如果实验室环节操控不好,会增加感染和细胞变异的风险。体外培养的细胞有污染病毒、支原体等病原微生物的可能性,会增加食道癌患者感染的风险。
②食道癌生物免疫疗法还会造成食道癌患者出现低热、寒战、皮肤潮红、肌痛、关节痛、皮疹等不良反应。
③体外培养的免疫细胞,在回输人体之后,容易遭到自身免疫细胞的排斥。
④回输后的免疫细胞同样也有一个生命周期,过一段时间后,自身也会凋亡,需要每隔几天就做一次,治疗成本较高。另外,培养出来的免疫细胞还未达到能精准杀伤癌细胞的阶段。
11总结
肿瘤的细胞免疫治疗的基础,是机体的免疫系统具有的监视和杀伤肿瘤细胞的能力。相比较于化疗和放射治疗,细胞免疫治疗具有特异性高,副作用小的特点。理论上来说,每一位肿瘤病人都可从免疫治疗中获益,并且早期病人由于机体免疫系统尚未受到肿瘤的严重影响,对免疫治疗的应答较好,疗效相对也会加强。而免疫治疗的对象往往是晚期无法进行其它治疗的病人。即使在这些病人群体中,免疫治疗所显现的疗效,已足以使其成为继手术、放化疗之后的第四种肿瘤治疗手段。
需要注意的是,细胞免疫疗法并不是所谓“最佳”治疗方式,而是一种新的肿瘤治疗手段,是医学科研人员为了满足临床需求,填补临床空白开发出的新疗法,具有其他疗法所不具备的一些优势,但并不能完全替代其他治疗手段。在恶性肿瘤的治疗之中,应当提倡综合、立体的治疗方针,希望肿瘤患者及家属不要被一些夸大的宣传所误导,走入治疗的误区。
关于胶质母细胞瘤后期治疗胶质母细胞瘤 IV级
既然您是医生那就直说,您爱人所患的胶质瘤Ⅳ级,是最高级别,国内统计平均生存期为9个月,放、化疗均不敏感,蒂清耐药,目前没有好办法,如果肿瘤残余较多,一旦进入生长期,进展极快。我见过术后20天复发,肿瘤比术前还大。
(姜瑞华大夫郑重提醒:因不能面诊患者,无法全面了解病情,以上建议仅供参考,具体诊疗请一定到医院在医生指导下进行!)
天津环湖医院姜瑞华 style="font-size: 18px;font-weight: bold;border-left: 4px solid #a10d00;margin: 10px 0px 15px 0px;padding: 10px 0 10px 20px;background: #f1dada;">据说胰腺癌化疗没什么用的对么?
化疗其实是控制病情,延长病人的生存期,以下提供参考:
我家曾有这样的患者,是我婆婆,也是无法开刀的.我是上海的,婆婆在08年6月份确诊的,经过放化疗的治疗,当然希望生命期越长越好,因为当时确诊时,医生告知只有四个月的时间,由于家里人的细心照顾,直到09年8月离开了我们,想想也应该满足了
经过一年来的照顾和护理,已掌握一些家庭护理的知识,具体如下:
胰腺癌已成为我国人口亡的十大恶性肿瘤之一。
胰腺癌早期缺乏明显症状,大多数病例确诊时已是晚期,手术切除的机会少。治疗需要针对不同病期和肿瘤病灶局部侵犯的范围,采取不同的手术方式。
婆婆患病期间让我学到了很多的东西,以下是本人对其护理的同时所学到的,是否对其他的患者家属有帮助,只能提供参考,必竟本人不是医科和护理出生的。
由于病人的自身的情况不同,就是得了同样的病,他的治疗方案也不一定一样,所以放疗和化疗的方案应由主治医生进行制定的。
我婆婆使用的是放化疗一起进行的方案,这两样一起进行的话,对病人的消耗很大。可见的反应有:呕吐、脱发、无食欲、低热时有时无,所以在治疗期间,给病人的足够营养,如果有条件的话,当然可以使用一些冬虫夏草,破壁灵芝孢子粉,野山参等,但一定要记住在服用冬虫夏草时,野山参不能同时用的,两者有冲突的。每天必须吃的有猕猴桃、果汁、酸奶,主食(不能太硬)、鸡蛋等,由于西医上没有什么讲究,鸡和鸡蛋无需忌口,只要不食用刺激性的食物即可,如给病人服用冬虫夏草的话,一般一天只需要二至三根就行了,不要太多。
以下是如何炖冬虫夏草的方法:
取冬虫夏草二至三根,放少许的纯净水(大至2-3匙,一般家里喝汤用的汤匙)进行浸泡12小时,浸泡后放在锅里炖,锅里的水是凉的,大火烧至水开后再炖20分钟即可,将炖好的汤汁倒出,再放少许的纯净水进行浸泡,同前步骤,直至炖好,这时可让病人将汤汁与虫草一起服下,炖品会有点腥。当然虫草也可放在病人喝的汤里一起熬,汤不能太多,也会有同样的效果。
另外,一定要保持患者的心情保持良好,由于这种病会让人疼痛难忍,所以心情会时好时坏,需到这种情况,顺其意思或开导性的解释,不能让其心情大起大落,这样不利于其身体以及治疗。
接着就是用药方面的,如果家里有条件的话,化疗时所用的药最好是进口的,虽然费用昂贵,价格要比国产药翻个倍,但是治疗时,药物对病人的反应相对会小一点,你们应该视情况而定,所以之前也提到家里如有条件的话使用进口的。
在化疗和放疗期间,家人应该注意病人的所有情况,经常问问哪里不舒服,有问题及时告知医生,以便医生对其采取相应的措施。化疗和放疗都可在门诊进行,不一定要住院进行的,所以在化疗和放疗期间,需要定期检查血液的各项指标,每月检查一次CA199、CA150,每周进行血常规的化验,视其血常规中的几项指标是否达标,具体如下:
1. 白细胞,放化疗前后都要对病人的血常规进行检查,因为药物会消耗血液中的白细胞。在放化疗前白细胞一定要高于正常指标,但不能太高,肝功能指标也需要正常。放化疗后,血常规如果低于正常指标,需要进行皮射,药名瑞白,一般连续两天注射,白细胞指标会上升。
2. 血红蛋白-也就是血色素,如这项指标低的话,让病人吃一点带花生的皮花生,或者用花生皮浸泡后煮开水,喝煮好的水即可。
3. 血小板,这项指标也不能忽视,如果低于正常指标,病人可能会出现皮下出血,很危险,如遇这种情况,病人就要皮射药名为巨和粒或去医院进行静脉注射血小板。
由于这个病疼痛起来非常的厉害,所以减少病人的痛苦也是首当其冲的,解决办法有:
1. 服用止痛片:奇曼丁(缓释片),美施康定(硫酸吗啡控释片)
止痛片12小时服用一次,剂量会根其病情逐渐增加。
2. 贴剂:多瑞吉(透皮贴剂),此贴剂有两种规格,4.2mg和8.4mg使用方法:贴在腹部脂肪多的地方,可保持72小时(3天)。贴剂与止痛片相同,会随期病情和自身的情况逐渐增加。
肿瘤会逐渐消耗病人抵搞力,因此在治疗期间,要不时的为病人注射增加其免疫力的针剂,迈普新(皮射)、人血白蛋白(补充蛋白,增加营养)、丙种球蛋白(增加免疫力),这些药都是自费的,一般医院不让配的。
放化疗需根据病人的具体情况而进行的,因此每人治疗的次数有多有少,一般这个结事后,医生会采用靶向治疗方法,此方法所用的药都为进口药,这个病服用的是特罗凯,费用超贵,每粒660元,每天一粒口服。如病人服用的时间长的话,生产厂家会免费提供病人服务,期限应连续服用6个月后,当然购买时的发票必须保管好,向有关部门进行申请,批准后免费服用。不过此药物有相当的负作用,一般会出现脱皮,皮肤干燥,嘴角破裂,腹泻等现象,严重则需要停药。
平时在家护理,应该注意的是:一定要让病人每天排便,保持有排气现象,以防肠梗阻,为了防止肠梗阻,病人竟量少喝豆浆,少吃豆制品。
以上是在照顾护理期间所总结出的,不是很全面,希望能给予帮助,但需注意的是这些只是提供给参考的,可不是按照治疗哦,因为之前也提到的,本人并非是专业人士,因此相应的可以向医生进行咨询。
以上资料希望对你有帮助。
声明:本站所有文章资源内容,如无特殊说明或标注,均为采集网络资源。如若本站内容侵犯了原著者的合法权益,可联系本站删除。